Procox (emodepsid och toltrazuril)

Indikation

För hundar när parasitär blandinfektion orsakad av rundmaskar och coccidier av följande arter misstänks eller påvisats:

Rundmaskar (Nematoder)

- Toxocara canis (adulta, immatura adulta, L4)
- Uncinaria stenocephala (adulta)
- Ancylostoma caninum (adulta)

Coccidier

- Isospora ohioensis-komplex
- Isospora canis

Procox är effektiv mot replikationen av Isospora och även mot utsöndringen av oocystor.
Trots att behandling reducerar infektionens spridning kommer den inte att vara effektiv mot kliniska tecken på infektion hos redan infekterade djur.

Dosering

De rekommenderade minimidoserna är 0,5 mL/kg kroppsvikt, motsvarande 0,45 mg emodepsid/kg kroppsvikt och 9 mg toltrazuril/kg kroppsvikt.

Sammanfattning av kliniska studier

Procox är ett antiparasitärt kombinationsläkemedel för hund innehållande emodepsid och toltrazuril och är avsett att användas i de fall då parasitär blandinfektion orsakad av rundmaskar (Toxocara canis, Uncinaria stenocephala, Ancylostoma caninum) och coccidier (Isospora ohioensis-komplex, Isospora canis) misstänks eller har påvisats. Emodepsid är aktivt mot nematoder och ingår även i ett sedan tidigare godkänt antiparasitärt läkemedel till hund i kombination med prazikvantel (Profender). Toltrazuril är aktivt mot coccidier och finns sedan tidigare registrerat för behandling av nöt, gris och fjäderfä, men Procox är det första godkända läkemedlet med toltrazuril för behandling av hund. Det har en coccidiocid effekt på Isospora och hindrar därigenom förökning samt minskar utsöndring av oocystor i feces. Detta bidrar till att minska smittspridningen i omgivningen då infektiösa oocystor är mycket tåliga och kan överleva under långa perioder i omgivande miljö. Behandling med toltrazuril lindrar inte redan uppkomna kliniska symtom på sjukdom (diarré) eftersom dessa orsakats av parasitens förökning i tarmepitelet, utan syftet med behandlingen är främst att hindra vidare smittspridning genom utsöndring av oocystor till omgivningen.

Effekt

Effekten vid behandling av Isospora-infektion utvärderades i placebokontrollerade kliniska studier med valpar som infekteras experimentellt. I två studier gavs en behandling under parasitens prepatensperiod, dvs. innan kliniskt manifest sjukdom (diarré) utvecklats till följd av infektionen. Behandling med Procox resulterade i mer än 90 % reduktion av antalet oocystor som utsöndrades i feces, och även i färre fall av diarré samt bättre tillväxt jämfört med hundar som fått placebo. Behandlingseffekten av Procox undersöktes även vid patent infektion, det vill säga då hundarna uppvisade klinisk sjukdom till följd av infektionen. I dessa två studier var effekten avseende minskning av antalet oocystor som utsöndrades i feces motsvarande den som visats vid behandling av prepatent infektion (mer än 90 %), men förekomsten av diarré påverkades inte av behandlingen. Detta illustrerar att det främsta syftet med behandling av Isospora-infektion är att begränsa smittspridningen genom att förhindra utsöndring av oocystor i feces. För att ytterligare undersöka behandlingseffekten genomfördes en fältstudie omfattande 78 hundar diagnostiserade med Isospora-infektion. Som jämförelse användes en positiv kontrollgrupp som behandlades med sulfametoxin. 3, 7 och 9 ± 1 dagar efter behandling var effekten hos hundar som behandlats med Procox 99,9–100 % och antalet oocystor i feces var även statistiskt signifikant lägre jämfört med kontrollgruppen vilket tyder på god behandlingseffekt av toltrazuril. Dock sågs inga kliniskt relevanta effekter såsom påverkan på diarré och viktökning i studien.

Behandlingseffekten mot nematoder undersöktes i placebokontrollerade studier där valpar infekterades med spolmask (Toxocara canis) och piskmask (Uncinaria stenocephala, Ancylostoma caninum). Acceptabel effekt (mer än 90 % reduktion av antalet maskar/larver) påvisades avseende T. canis L4 och immatura adulter samt adulta U. stenocephala och A. caninum. Eftersom larver av T. canis har lägre känslighet för behandling än adulta maskar anses behandling med Procox även effektiv mot adulta T. canis. En fältstudie i åtta europeiska länder omfattande 137 hundar diagnostiserade med nematodinfektion genomfördes också för att utvärdera behandlingseffekten av Procox. Som jämförelse användes en positiv kontrollgrupp som behandlades med milbemycinoxim och prazikvantel. 10 ± 3 dagar efter behandling var effekten hos hundar som behandlats med Procox 99,9 % och antalet nematodägg som påvisades i feces var även statistiskt signifikant lägre än hos kontrollhundarna vilket tyder på god behandlingseffekt av emodepsid.

Säkerhet

Säkerheten vid behandling av valpar utvärderades i tre kontrollerade laboratoriestudier där både överdos (upp till fem gånger rekommenderad dos) och upprepad behandling (varannan vecka, fem gånger) undersöktes. Förutom lindriga lokala reaktioner såsom lös avföring och kräkningar noterades inga biverkningar av behandlingen. Inte heller i de kliniska studierna samt fältstudierna som genomförts för att utvärdera effekten av behandling har några andra biverkningar rapporterats, och säkerheten bedöms därför som god. I samband med säkerhetsutvärderingen av det tidigare godkända läkemedlet till hund innehållande emodepsid (Profender) visades att hundar av rasen collie och besläktade raser hade en lägre säkerhetsmarginal vid behandling, och att dessa hundar i större utsträckning uppvisade biverkningar i form av neurologiska symtom. Motsvarande biverkningar sågs inte i de kliniska studierna vid behandling med Procox, men eftersom det inte finns någon information gällande behandling av unga valpar av collieras eller besläktade raser avseende ökad känslighet för emodepsid rekommenderas inte användning av Procox till dessa djur.

Läkemedelsverkets värdering

Procox är ett antiparasitärt kombinationsmedel och det är det första läkemedlet godkänt för behandling av coccidieinfektion hos hund. Behandlingseffekten och säkerheten är god, och Procox utgör därmed ett värdefullt tillskott vid medicinsk behandling av hundar där infektion med Isospora förekommer. Målet med behandling av Isospora skall vara att reducera, kontrollera och eventuellt eliminera infektion och smittspridning i grupper/kennlar där man har kända och återkommande problem med Isospora. För att uppnå detta krävs förutom medicinsk behandling även åtgärder i hygien och skötselrutiner för att begränsa miljösmitta, och dessa åtgärder måste pågå under lång tid. Under denna period kan Procox användas för att ersätta andra antiparasitära produkter mot nematoder vid ett tillfälle under rutinavmaskningen av valpar. Det är dock inte visat att upprepad behandling med Procox i samma kull/grupp har ytterligare fördelar utan en behandling är som regel effektiv mot Isospora-infektion.

Litteratur

Resultat och värderingar i denna monografi baseras på de fullständiga studierapporter som legat till grund för godkännandet.

1. EPAR (http://www.ema.europa.eu)