Zytefort / Avodart / Avolve / Duagen (dutasterid)

Sammanfattning

Avodart innehåller dutasterid som är en hämmare av 5alfa-reduktas vilket svarar för konversion av testosteron till dihydrotestosteron (DHT). Sänkningen av DHT leder till att prostatavolymen minskar. Tidigare finns en 5alfa-reduktashämmare, Proscar (finasteride) på den svenska marknaden. Avodart är godkänt för behandling av patienter med måttliga till svåra symtom av godartad prostatahyperplasi för symtomlindring och för att minska risken för akut urinretention och behov av kirurgiska ingrepp. Avodart har jämförts med placebo i tre två-årsstudier (1) omfattande totalt 4 325 män med måttliga till svåra symtom av prostatahyperplasi och en prostatastorlek över 30 cm3. De väsentligaste resultaten av dessa studier framgår av produktresumén.

I en stor studie (1) med över 1 600 patienter jämfördes dutasterid med finasterid i standarddosering (0,5 mg respektive 5 mg dagligen). Studien hade en duration av ett år. Minskningen av prostatas storlek var identisk och endast marginella skillnader förelåg i effekten på det maximala urinflödet och American Urological Associations Symptom Index (AUA-SI). Inga skillnader i biverkningsbilden förelåg.

Trots denna likhet i effekt och biverkningsspektrum finns skillnader mellan dutasterid och finasterid som kan påverka valet av läkemedel.

Finasterids halveringstid är sex till åtta timmar. Dutasterid har en halveringstid på uppskattningsvis tre till fem veckor. Detta innebär en risk för betydligt längre duration av koncentrationsberoende biverkningar för dutasterid.

Vid standarddosering med dutasterid uppnås en maximal suppression av DHT-nivåerna (>90%). En ökning av dosen leder alltså inte till ytterligare sänkning. Med finasterid i standarddosering uppnår man cirka 70% sänkning av DHT. Företagets val av dutasterid-dos för de kliniska studierna baserades på förhoppningen att man med en mer uttalad sänkning av DHT-nivån skulle få en bättre effekt. Skillnaden i DHT-suppression ledde dock inte till några terapeutiska fördelar för dutasterid men inte heller sågs någon skillnad i biverkningar. Man kan dock inte utesluta skillnader avseende ovanliga biverkningar.

I en mindre, jämförande, studie där man mätte penil aktivitet under sömnen, fann man att aktiviteten minskade mer av dutasterid än av finasterid. När man mätte effekten på sexuell aktivitet med frågeformulär fann man dock ingen skillnad mellan preparaten.

Läkemedelsverkets värdering

Avodart är den andra 5alfa-reduktashämmaren som godkänts för behandling av besvär orsakade av godartad prostataförstoring. Avodart har i en jämförande studie visat en likartad effekt och biverkningsbild som Proscar. Betydelsen av den mer uttalade effekten på DHT-nivåerna, den långa halveringstiden och en eventuell mer uttalad effekt på potensrelaterade parametrar är oklar.

Litteratur

1. Av företaget insänd dokumentation