Zanidip är godkänt för behandling av mild till måttlig essentiell hypertoni. (Tryckt version: 1997;8(7) / 2000;11(5)).
Sammanfattning
Zanidip innehåller lerkanidipin som är en kärlselektiv kalciumkanalblockerare av dihydropyridintyp. Godkänd indikation är mild till måttlig hypertension. I kliniska studier har visats blodtryckssänkande effekt i samma storleksordning som med jämförelsesubstanserna atenolol, nifedipin , amlodipin, kaptopril och hydroklortiazid. Biverkningsmässigt dominerar rodnad, huvudvärk, yrsel och perifera ödem.
Läkemedelsverkets värdering
Zanidip är ytterligare en kalciumkanalblockerare av dihydropyridintyp. Medlet tillför inget nytt.
Indikation
Mild till måttlig essentiell hypertoni.
Verksam beståndsdel
Verksam beståndsdel är lerkanidipin som utgörs av ett racemat. (S)- enantiomeren utövar den antihypertensiva effekten medan (R)- enantiomeren saknar hypertensiva effekter vid rekommenderad dosering.
Klinik
Lerkanidipin är ytterligare en kalciumkanalblockare av dihydropyridin typ.
I dokumentationen ingår bl a fyra placebokontrollerade studier med ett totalt 468 patienter samt jämförande studier mot nifedipin, atenolol, hydroklortiazid och kaptopril De senare studierna omfattade totalt 52-218 patienter. Patienterna hade mild till måttlig hypertoni. Behandlingstiden i fas III-studierna var 12 till 24 veckor.
Primär endpoint var diastoliskt blodtryck 24 timmar efter senaste dos efter fyra veckors behandling. Två dostitreringsstudier visade att 5 mg lerkanidipin ej skilde sig från placebo effektmässigt medan 10 och 20 mg x 1 hade likartad signifikant effekt jämfört med placebo (fig 1) (3,4). Det förelåg inga signifikanta skillnader mellan 10 mg lerkanidipin dagligen och de läkemedel man jämförde med (fig 2).
Även om ingen signifikant skillnad kunde påvisas mellan lerkanidipin och jämförelsesubstanserna har man i studierna inte påvisat likhet i effekt. En jämförande studie mellan lerkanidipin och amlodipin i högsta rekomenderade dos, baserad på "cross over" design och med hjälp av ambulatorisk blodtrycksmätning (ABPM), visade att blodtrycks kontrollen var likartad med dessa två preparat (5).
I studier av särskilda patientpopulationer (äldre, diabetiker) visades blodtryckssänkande effekt av lerkanidipin jämfört med placebo. (6,7).
Beträffande säkerhet sågs typiska dihydropyridinbiverkningar relaterade till vasodilatation, som rodnad, huvudvärk, yrsel och ödem. Då den jämförande studien med en annan dihydropyridin, nifedipin, endast omfattade totalt 130 patienter, går det inte att uttala sig om eventuella skillnader i biverkningsfrekvens mellan de två dihydropyridinerna (8).
Figur 1. Blodtryckssänkande effekt av lerkanidipin i jämförelse med placebo
Figur 2. Blodtryckssänkande effekt av lerkanidipin i jämförelse med atenolol, kaptopril, nifedipin och hydroklortiazid
Litteratur
1. Herbette et al. Lercanidipine: Short Plasma Half Life, Long Duration of Action. J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl.1): S19-S24 1997
2. Guarneri et al. In Vitro and In Vivo Vascular Selectivity of Lercanidipine and Its Enantiomers. J Cardiovasc Pharmacol 29(Suppl.1): S25-S32 1997
3. Omboni S., Zanchetti A. Antihypertensive efficacy of Lercanidipine at 2.5, 5 and 10 mg in mild to moderate essential hypertensives assessed by clinic and ambulatory blood pressure measurements. J. Hypertens, 1998, 16: 1831-1838
4. Circo A. Active Dose Findings for Lercanidipine in a Double-Blind,Placebo Controlled Design in Patients with Mild to Moderate Hypertension .J Cardiovasc Pharmacol 29(Suppl.2): S21-S25 1997
5. De Giorgio et al. Double-Blind, Crossover study of Lercanidipine Versus Amlodipine in the Treatment of Mild-to-Moderate Essential Hypertension. Curr.Therap.Res. Vol. 60, No.10, October 1999
6. Ninci et al. Efficacy and Tolerability of Lercanidipine in Elderly Patients with Mild to Moderate Hypertension in a Placebo-Controlled Double-Blind Study. J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl.2): S40-S44 1997
7. Ric 0032 1994 Recordati Data on File
8. Policicchio et al. Efficacy and Tolerability of Lercanidipine in Patients with Mild to Moderate Essential Hypertension: A Comparative Study with Slow-Release Nifedipine. . J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl.2): S31-S35 1997
9. Morisco C, Trimarco B. Efficacy and Tolerability of Lercanidipine in Comparison to and in combination with Atenolol in patients with Mild to Moderate hypertension in a Double-Blind Controlled Study. J Cardiovasc Pharmacol29 (Suppl 2): S26-30
10. Barbagallo G et al. Efficacy and Tolerability of Lercanidipine vs. Captopril in patients with mild to Moderate Hypertension in a Double-Blind Controlled Study.