Vectavir (penciklovir)

Sammanfattning

Vectavir innehåller penciklovir och är det första utvärtes medlet för behandling av återkommande labial herpesinfektion. I två stora välgjorda multicenterstudier har lesionerna läkt cirka 1/2-1 dag snabbare än med placebokräm. Resorptionen av penciklovir från krämen är försumbar och biverkningar förekommer sällan. Enstaka fall av lokal irritation uppträder. Barn och ungdomar under 18 års ålder är ej studerade. Behandlingen bör inledas så snart som möjligt efter symtomdebuten.

Läkemedelsverkets värdering

Även om vinsten i förkortad läkningstid synes förhållandevis liten kan den vara av stor betydelse för vissa patienter med täta och besvärliga skov. För dessa kan detta lokalbehandlingsmedel vara värdefullt. Risken för resistensutveckling bedöms som mycket liten när immunkompetenta och i övrigt friska patienter behandlas. Med hänsyn till risken för resistensutveckling hos AIDS-patienter och transplanterade patienter bör dessa undantas från lokal behandling.

Verksam beståndsdel

Den aktiva beståndsdelen, penciklovir, är akiral. Substansen är den aktiva komponenten i famciklovir, som är en prodrug till penciklovir. Den ingår i det tidigare godkända preparatet Famvir tabletter.

Indikationer

Behandling av munsår orsakade av herpes simplex hos immunkompetenta patienter.

Bakgrund

Herpes labialis är en mycket vanlig åkomma. Åtminstone 75% av den vuxna befolkningen i Sverige bär på herpes simplex-virus typ I och cirka 30% av dessa har klinisk sjukdom i form av återkommande herpesutslag. För många utgör inte åkomman något problem, medan andra har betydande besvär i form av värk, klåda, sveda och missprydande utslag. Hittills har lokal behandling inte funnits tillgänglig i Sverige. Patienter med svåra herpes simplex-infektioner har kunnat behandlas med perorala medel.

Vectavir innehåller som aktiv substans penciklovir, ett antiviralt medel som är en nukleosidanalog, som förhindrar virusreplikation efter fosforylering av viralt tymidinkinas. Famciklovir (Famvir) är en prodrug till penciklovir och finns sedan tidigare tillgängligt för oral behandling av herpes zoster-infektioner och svår genital herpes.

Klinik

Regelrätta dos-effektstudier har inte utförts utan styrkan 1% har fastställts utifrån resultat i djurstudier och farmaceutiska överväganden. Två stora randomiserade, dubbelblinda multicenterstudier har utförts, där Vectavir kräm jämförts med placebo (1,2). Mer än 2 000 patienter inkluderas i vardera studien och dessa skulle ha åtminstone tre återkommande episoder per år. Sedan patienterna inkluderades behandlades första utbrottet därefter. Primära effektparametrar var andelen patienter som var fria från klassiska symtom dag 6, 7 eller 8. Sammanlagt drygt 1 500 patienter startade behandling med penciklovir och ungefär lika många med placebo. 75% av patienterna var kvinnor. Mediantiden till frihet från lesioner uppskattades av patienten till 0,7-0,9 dagar kortare för aktiv behandling än för placebo. Undersökaren fann motsvarande tid vara en dag kortare. Även om effekten, mätt som förkortad tid till läkning, synes blygsam, kan denna tid, dvs drygt 1/2-1 dag, vara av stor betydelse i vissa situationer. Tiden till smärtfrihet var också något kortare, en skillnad som var statistiskt signifikant.

Säkerhetsvärdering

Drygt 1 500 patienter har använt penciklovirkräm under det första skovet efter att de inkluderats i prövningarna. Antalet applikationer var i medeltal 35 stycken under skovet. Biverkningar rapporterades i ungefär samma utsträckning för de aktivt behandlade patienterna som för placebobehandlade. Mer än 1% av patienterna rapporterade huvudvärk eller hudreaktioner på applikationsstället. Resorptionen av krämen är försumbar, och laboratorieprover togs ej under de kliniska studierna. Sensibiliserande och irritativa effekter har studerats på friska frivilliga (3). Inga sådana effekter kunde upptäckas. Tester avseende eventuell fotosensibilisering har ej utförts. Inte heller har patienter med pågående annan hudsjukdom i det aktuella behandlingsområdet inkluderats, ej heller barn och ungdomar under 18 års ålder.

Litteratur

1-3. Av tillverkaren inlämnad, ej publicerad dokumentation.