Totelle Sekvens är ett nytt preparat för östrogensubstitution och osteoporosprofylax. (Tryckt version: 2003;12(3)).
Sammanfattning
Totelle Sekvens är ett nytt preparat för östrogensubstitution och osteoporosprofylax. Det innehåller en standarddos av östradiol med sekventiellt tillägg av det i sammanhanget nya gestagenet trimegeston. Preparatet är mycket väl dokumenterat. Man har inte visat några påtagliga skillnader i effekt eller säkerhet i jämförelse med motsvarande preparat på marknaden.
Läkemedelsverkets värdering
Totelle Sekvens är ett konventionellt preparat för östrogensubstitution postmenopausalt som inte har visats tillföra något nytt till terapiområdet.
Indikationer
Substitutionsbehandling av östrogenbristsymtom och osteoporosprofylax till postmenopausala kvinnor med kvarvarande livmoder.
Dosering
Behandlingen ges i cykler om 28 dagar. Varje cykel inleds med en tablett östradiol dagligen i två veckor från dag 1 till 14 följt av en kombinationstablett östradiol/trimegeston dagligen i två veckor från dag 15 till 28.
Klinik
Effekt och säkerhet har studerats i flera stora studier. Ur svensk synpunkt är de två jämförande studierna mot Trisekvens (1) och Cyklocur (Cyklabil) (2) av störst intresse. Dessa två studier inkluderade närmare 500 patienter som behandlades med Totelle Sekvens.
Klinisk effekt
Inga effektskillnader sågs jämfört med Trisekvens medan effekten var sämre med Cyklabil. Den troliga förklaringen till denna skillnad är att Cyklabil innehåller 2 mg östradiolvalerat vilket ger cirka 20% lägre dos av östradiol än 2 mg östradiolhemihydrat som ingår i Totelle Sekvens. Skillnaden i dos avspeglades även i plasmanivåerna av östradiol.
Farmakodynamik och farmakokinetik
Totelle Sekvens innehåller en standarddos av östradiol och ett nytt gestagen, trimegeston. Trimegeston är en aktiv metabolit av dydrogesteron som ingår i Duphaston. Trimegeston är ett 19-norpregnanederiverat gestagen med hög affinitet för progesteronreceptorer men låg affinitet för glukokortikoida, mineralokortikoida och androgena receptorer och ingen affinitet för östrogenreceptorer. I djurstudier har man funnit viss antimineralokortikoid effekt men denna avspeglas ej hos människa i den dos som används i Totelle Sekvens.
Farmakodynamiken för östradiol är välkänd. Kinetiskt föreligger inga skillnader i östrogennivåer jämfört med andra preparat med samma dos av östradiol.
Säkerhetsvärdering
Trimegestondosen är vald för att optimera blödningskontrollen och är av allt att döma högre än vad som är nödvändigt för att skydda endometriet mot hyperplasiutveckling. Totelle Sekvens ger en något högre incidens av amenorré och något färre blödningsdagar än jämförelsepreparaten. Förlängda blödningsepisoder var mer vanliga med Trisekvens.
Några skillnader gentemot jämförelsepreparaten i förekomst av vanliga biverkningar sågs inte.
Effekten på hemostatiska variabler har studerats i en jämförande studie med ett preparat som inte finns på den svenska marknaden. Studieresultaten tillåter inga slutsatser om en relativa eller absoluta risken för blodproppar.
Inte heller resultaten i omfattande lipidstudier tillåter några slutsatser om risken för kardiovaskulär sjukdom. Man ser bland annat en måttlig stegring av triglycerider och HDL-kolesterol och en sänkning av LDL-kolesterol, kvoten totalkolesterol/HDL-kolesterol och kvoten LDL-kolesterol/HDL-kolesterol.
Litteratur
1. Av tillverkaren insänd dokumentation.
2. Av tillverkaren insänd dokumentation.