Relpax (eletriptan)

Sammanfattning

Relpax innehåller som aktiv substans eletriptan. Medlet är den sjätte triptanen som lanseras för akutbehandling av migrän. I kliniska studier har Relpax visats ha signifikant bättre effekt än placebo avseende primärt effektmått (minskad huvudvärk från svår/måttlig till lätt/ingen huvudvärk två timmar efter tablettintag). 40 mg Relpax gav bättre effekt än 20 mg, medan skillnaden i effekt mellan 40 och 80 mg var liten. I jämförande studier hade 40-80 mg eletriptan lika god eller bättre effekt än 25-100 mg sumatriptan.

Liksom för övriga triptaner har klinisk effekt inte visats vid behandling av ungdomar med migrän eller när medlet tas under aurafasen. Biverkningsprofilen är väsentligen densamma som för övriga triptaner medan incidensen bröstsmärtor förfaller vara högre för 80 mg eletriptan än för sumatriptan. Den högre dosen 80 mg ska endast ges till patienter som inte fått tillfredsställande effekt vid två av tre anfall med 40 mg eletriptan

Läkemedelsverkets värdering

Relpax (eletriptan) är den sjätte godkända triptanen för akutbehandling av migrän. Det kliniska värdet förefaller vara väsentligen jämförbart med det hos tidigare godkända triptaner.

Verksam beståndsdel

Den aktiva beståndsdelen eletriptan är strukturellt närbesläktad med substansklassen triptan som används för behandling av migrän. I preparatet föreligger eletriptan som hydrobromidsalt. Lösligheten i vatten är 5,9 mg/ml vid 37°C. Eletriptan har ett asymmetriskt kol och föreligger i preparatet som en ren stereoisomer av R-konfiguration.

Indikationer

Akut behandling av huvudvärksfasen vid en migränattack med eller utan aura.

Klinik

Bakgrund

Eletriptan är ytterligare en triptan för akutbehandling av migränanfall.

Klinisk effekt

I de flesta studierna är primärt effektmått andelen patienter hos vilka det sker en minskning av huvudvärken från svår/måttlig till lätt/ingen huvudvärk två timmar efter tablettintag.

Doseffektstudier

Två doseffektstudier (1, 2) har genomförts. De omfattade 363 respektive 691 evaluerbara vuxna patienter. Patienterna behandlades med placebo alternativt 5-80 mg eletriptan eller 100 mg sumatriptan. Utifrån dessa undersökningar valdes doserna 20, 40 och 80 mg för de kliniska studierna.

Placebokontrollerade pivotala studier

I en studie (3) jämfördes 40 och 80 mg eletriptan med placebo hos 1 151 evaluerbara patienter i åldern 18-68 år. I den andra pivotala studien (4) jämfördes 20, 40 och 80 mg eletriptan med placebo hos 1 190 evaluerbara patienter i åldern 18-78 år. Eletriptan i dosen 20 mg gav lägre svarsfrekvens än de effektmässigt likartade doserna 40 och 80 mg (figur 1).

Figur 1. Eletriptan, jämförande studier mot placebo

 
I en tredje studie (5) var det primära syftet att studera effekten av 80 mg eletriptan på nästföljande attack på patienter som inte hade blivit smärtfria efter två timmar vid behandling av ett migränanfall med 40 mg eletriptan. Patienterna randomiserades till 40 mg eletriptan eller placebo för behandling av attack ett Vid den andra attacken randomiserades patienter till 40 mg eller 80 mg eletriptan eller placebo. 304 patienter som inte hade blivit smärtfria av 40 mg eletriptan vid den första attacken inkluderades i statistiska analysen.

Svarsfrekvensen två timmar efter attack två var 60 och 63% för 40 respektive 80 mg eletriptan (ns).

Jämförelser med aktiva läkemedel

I en studie (6) i vilken ingick 818 evaluerbara vuxna patienter jämfördes 40 och 80 mg eletriptan med 25 och 50 mg sumatriptan och med placebo. Eletriptan 80 mg var signifikant bättre än placebo samt 25 och 50 mg sumatriptan. I en annan studie (7) jämfördes 40 och 80 mg eletriptan med 50 och 100 mg sumatriptan och med placebo. Totalt ingick 773 evaluerbara patienter. Eletriptan 40 och 80 mg hade signifikant bättre effekt än placebo och 50 och 100 mg sumatripatan (figur 2). I en tredje studie (8) där det ingick 605 evaluerbara patienter jämfördes 40 och 80 mg eletriptan med 100 mg sumatriptan och placebo, Andelen responders efter två timmar var signifikant högre för båda doserna eletriptan än placebo och signifikant högre för 80 mg eletriptan än för 100 mg sumatriptan.

Effekten av 40 och 80 mg eletriptan har även jämförts med två tabletter Cafergot (2 mg ergotamin och 200 mg koffein) på 732 evaluerbara patienter (8). Man fann signifikant bättre effekt av eletriptan än av Cafergot.

Figur 2. Eletriptan, jämförande studier mot placebo och sumatriptan´

Studier om användning under aurafasen

I en studie (9) randomiserades 143 patienter till 80 mg eletriptan eller placebo under aurafasen av en migränattack. Resultaten från 77 evaluerbara patienter visade ingen statistisk skillnad för något effektmått.

Studier på unga och gamla patienter med migrän

I en undersökning (10) jämfördes 40 mg eletriptan med placebo hos ungdomar i åldern 12-17 år. 274 evaluerbara patienter ingick. Svarsfrekvensen var 57% efter två timmar i båda behandlingsgrupperna.

Kunskapen om effekten av eletriptan hos äldre är mycket begränsad - endast 46 patienter över 65 år behandlades i de kliniska studierna.

Sekundära effektmått

Sekundära effektmått var associerade symtom som illamående, kräkningar, fotofobi och fonofobi. Eletriptan hade signifikant bättre effekt än placebo.
Effekt av en andra dos eletriptan på icke-responders
En metaanalys av data från flera av de aktuella studierna visade att en andra dos eletriptan under samma attack inte gav effekt hos patienter hos vilka den första dosen varit ineffektiv.

Säkerhetsvärdering

Totalt 5 562 patienter behandlades med eletriptan i studierna varav majoriteten var kvinnor. Det vanligaste biverkningarna var asteni, yrsel, somnolens och illamående, dessa biverkningar var dosberoende. Behandlingsrelaterad bröstsmärta var också dosberoende och föreföll vara vanligare hos patienter behandlade med 80 mg eletriptan än hos de som fått placebo och sumatriptan (figur 3). Hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos äldre kan eletriptan i doser överstigande 60 mg ge en uttalad blodtrycksstegring

Figur 3. Bröstsmärtor vid behandling med eletriptan, sumatriptan och placebo

Litteratur

1, 3-11. Av tillverkaren inlämnad opublicerad dokumentation
2. Goadsby et al. Eletriptan in acute migraine: A double-blind, placebo-controlled comparison to sumatriptan Neurology 2000;54:156-63.