Optison (perfluoropropan)

Sammanfattning

Optison är det första av andra generationens kontrastmedel för ekokardiografi, innnehållande oktafluoropropanfyllda mikrosfärer av värmebehandlat humanalbumin suspenderade i en lösning av 1 %-igt humanalbumin.

Kontrastmedel för ekokardiografi bygger på att bubbelskal innehållande luft/gas har ekogena egenskaper.

Tidigare godkända medel består av ett skal av albumin (Albunex) eller galaktos (Echovist) innehållande luft.

Optison har signifikant bättre kontrastegenskaper än tidigare godkända produkter på samma indikationsområde. Kontrasteffekten är också tillräckligt långvarig för att möjliggöra en adekvat undersökning av vänster kammare. Preparatet är avsett att användas först när läkare, utbildade i ekokardiografi, vid sedvanlig undersökning utan kontrasttillförsel inte får adekvata bilder för att bedöma vänster kammares storlek och funktion. Tillförsel av detta kontrastmedel till vanligen svårundersökta patienter innebär en möjlighet till förbättrad diagnostik av hjärtats funktion. Undersökningar kan utföras vid sjuksängen utan att patienten behöver flyttas från IVA eller vårdavdelning. Metoden är ett skonsamt alternativ till angiografi och man behöver ej utsätta patienten för joniserande strålning eller en invasiv procedur.

Läkemedelsverkets värdering

Optison är ett värdefullt diagnostiskt tillskott vid ultraljudsundersökning av hjärtat.

Verksam beståndsdel och läkemedelsform

Optison består av oktafluoropropan i mikrosfärer av albumin och dessa mikrosfärer reflekterar ultraljud. De ekogena egenskaperna beror på att gränsytor mellan medier med olika akustisk densitet reflekterar ultraljud och egenskaperna bestäms bland annat av sfärernas antal och storlek. Optison har en koncentration av 5-8 x 108 mikrosfärer per ml med en medeldiameter på 2,0-4,5 mikrom. Innehållet av oktafluoropropan är cirka 0,033 ml per ml Optison. Mikrosfärerna är suspenderade i 1%-ig albuminlösning. Om optisonflaskan får stå orörd flyter mikrosfärerna upp, men suspensionen återbildas lätt genom att flaskan försiktigt vänds eller roteras.

Indikationer

Optison är ett transpulmonellt kontrastmedel avsett att användas vid ultraljudsundersökningar av hjärtat för att skapa kontrast i hjärtats förmak och kamrar, förbättra avgränsningen av vänster kammares endokardium så att hjärtväggens rörelser kan visualiseras, hos patienter med känd eller misstänkt hjärt-kärlsjukdom. Optison skall användas hos patienter endast när diagnostiskt ofullständigt svar erhålls vid undersökning utan kontrastmedel.

Dosering

Optison bör endast användas av läkare med erfarenhet av diagnostiska ultraljudsundersökningar. Optison skall tillföras intravenöst och ultraljudsundersökning bör utföras under pågående Optisoninjektion, eftersom optimal kontrasteffekt erhålls direkt efter injektion.

Normaldosen är 0,5-3,0 ml per patient. Vanligen är 3,0 ml tillräckligt, men vissa patienter kan behöva högre doser. Den sammantagna dosen får inte överstiga 8,7 ml per patient. En dos om 0,5-3,0 ml Optison räcker för avbildning under 2,5-4,5 minuter. Ytterligare doser kan tillföras, men i detta hänseende är den kliniska erfarenheten mycket begränsad.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Vid sönderfall av mikrosfärerna elimineras kemiskt inert oktafluoropropan ur kroppen inom tio minuter via lungorna med en halveringstid (i lungan) på 1,3±0,7 minuter.

Klinik

Bakgrund

Vid ultraljudsundersökning av hjärtat (ekokardiografi) utan kontrastmedel erhåller man hos en icke oväsentlig andel patienter inte tillräckligt bra bilder för att bedöma vänster kammares form, storlek och funktion. Kontrastmedel för olika typer av ultraljudsundersökningar bygger på att mikrobubblor fyllda med luft har gränsytor som reflekterar ultraljud. Hos tidigare registerade kontrastmedel är mikrobubblans skal tillverkat av albumin eller galaktos. Användbarheten av dessa kontrastmedel har praktiskt begränsats av en kort effektduration över endast ett par hjärtcykler. Den korta överlevnaden har orsakats bland annat av bristande stabilitet hos bubbelskalen och relativt låg andel reflekterad ultraljudsenergi.

I den andra generationen av konstrast medel har man ersatt luft med kemiskt inerta, högmolekylära gaser.

Optison är en vidareutveckling av Albunex (mikrosfärer av albumin). Genom att ersätta luft med oktafluoropropan uppnås en högre grad av energireflexion i gränsytan skal/gas än med luft i bubblan. Dessutom erhålls en längre överlevnad av mikrosfärerna och därmed en ökad kontrasteffekt över flera minuter, vilket ger bättre möjlighet till adekvat diagnostik.

Klinisk effekt

Effekten av Optison har jämförts med Albunex i öppna randomiserade multicenterstudier i vilka man givit både Optison och Albunex med minst 48 timmars intervall. Optison administrerades i dosen 0,2; 0,5; 3,0 och 5,0 ml - maximal dos 8,7 ml. Albunex gavs i dosen 0,30 ml per kg.

Injektion av Optison 3 ml gav en fullständig utfyllnad av vänster kammare i slutdiastole hos 86-92% av patienterna jämfört med en motsvarande utfyllnad hos 36-60% av de patienter som erhöll Albunex. Optison gav en signifikant ökning av antalet visualiserade segment (96%) av vänster kammares endokard jämfört med Albunex (65%).

Efter tillförsel av kontrast vid icke-diagnostiska undersökningar gav Optison hos 75% av patienterna möjligheten till en fullständig undersökning jämfört med 25% för Albunex.

Säkerhetsvärdering

Hos de omkring 500 patienter som har deltagit i kliniska studier har inte inträffat några allvarliga biverkningar. Föregångaren, Albunex, har getts till 3 500 patienter i kliniska studier och omkring 14 000 patienter utan allvarliga biverkningar. Den vanligaste biverkan, förutom lokal irritation, är en kortvarig smakförändring. Teoretiskt möjliga biverkningar till följd av inverkan av mikrosfärer i lungans eller hjärnans kapillärsystem har inte observerats.

Rekommendationer om försiktighet på grund av begränsad erfarenhet i vissa patientgrupper samt kontraindikationer framgår av produktresumén.

Litteratur

1. Av tillverkaren inlämnad dokumentation.