Migea Rapid (tolfenamsyra 200 mg)

Sammanfattning

Migea Rapid innehåller tolfenamsyra som tillhör gruppen NSAID (non steroid anti inflammatory agents). Migea Rapid har godkänts för indikationen behandling av akuta migränattacker. En jämförande studie har utförts med sumatriptan 100 mg. Det konstaterades ingen signifikant skillnad mellan de två preparaten i effekt, men båda hade signifikant bättre effekt än placebo. Resultaten är dock ej helt konklusiva avseende effektlikhet på grund av litet patientmaterial och stora konfidensintervall. Doseffektstudier saknas. Den kliniska dokumentationen liksom kunskapen om preparatets säkerhet är således begränsad. Migea Rapid har sannolikt samma biverkningsprofil som övriga NSAID-preparat. Utöver de typiska NSAID-biverkningarna är även dysurisymtom vanligt förekommande för Migea Rapid redan vid behandling med enstaka doser. Mekanismen bakom denna biverkan är oklar. Kinetik och interaktioner har även studerats i begränsad omfattning. Rapid i namnet syftar på att tabletten faller sönder snabbt och inte på snabbt insättande effekt.

Läkemedelsverkets värdering

Migea Rapid är ett NSAID-preparat för behandling av akuta migränattacker. Jämförande studier saknas mot andra NSAID. Det kliniska värdet är oklart jämfört med för tidigare godkända behandlingsalternativ. Utöver redan tidigare kända biverkningar av NSAID-preparat förkommer även dysuri (cirka 5%).

Verksam beståndsdel

Tolfenamsyra

Den aktiva beståndsdelen är tolfenamsyra med pKa 4.2 (± 0.3). Substansen är svårlöslig i vatten men löser sig i baser under saltbildning. Tolfenamsyra har inga asymmetriska kolatomer. Den har två kristallina former, den vita är stabil medan den gula är instabil och övergår till den vita formen.

Indikationer

Behandling av akuta migränattacker.

Dosering

200 mg när symtomen på en akut migränattack uppkommer. Behandlingen kan upprepas en gång efter en till två timmar om tillfredsställande resultat ej erhållits. Maximal rekommenderad daglig dos är 400 mg.

Klinik

Tolfenamsyra har studerats vid akut behandling av migränattacker i en pivotal jämförande randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie med sumatriptan. (1-2).

Patienter med akut migrän randomiserades till Migea Rapid 200 mg i engångsdos med möjlighet att vid behov ta en andra dos efter en timme eller till sumatriptan 100 mg (Imigran) med placebo vid behov efter en timma. 289 attacker registrerades hos 140 patienter.

Fyrtiosex patienter erhöll tolfenamsyra (94 attacker), 46 sumatriptan (95 attacker) och 48 placebo (100 attacker). Primär effektparameter var frekvensen av minskad huvudvärk (antal attacker) två timmar efter första dos.

• Tabell 1.

  
Tolfenamsyra och sumatriptan gav jämförbar reduktion med avseende på grad av huvudvärk två timmar efter dos och effekten för båda preparaten var signifikant skild från placebo, (Tabell I). Det bör observeras att konfidensintervallen generellt var mycket stora samt antal patienter få (<50) i varje grupp vilket gör resultaten svårtolkade.

Övrig dokumentation som insänts i samband med registreringen omfattar placebo-kontrollerade crossover-studier av tolfenamsyra administrerat som kapsel (200 mg) där man visat jämförbar effekt med 100 mg sumatriptan med avseende på minskad huvudvärk två timmar efter dos. Resultaten av dessa studier är dock ej överförbara på den nu registrerade beredningsformen, eftersom kinetiken skiljer sig mellan tabletter och kapslar. 

Säkerhet

Tolfenamsyra har funnits registrerad i England, Danmark och Finland för behandling av migrän. Sedan 1976/1977 har tolfenamsyra även funnits i en kapselberedningsform i Finland och Danmark för symtomatisk behandling av reumatoid artrit. Hos den senare patientkategorin har tolfenamsyra givits i doser upp till 600 mg dagligen, 151 patienter har studerats under sex månader och 115 under åtminstone tolv månaders behandling. Biverkningarna överensstämmer med övriga NSAID-preparat. Data saknas som belyser risker i relation till övriga NSAID-preparat. Tolfenamsyra kan utöver kända NSAID-biverkningar även ge dysurisymtom (1-10%), framför allt hos män. Mekanismen bakom denna biverkan är oklar, frekvensen av dysuri tycks öka med ökande doser. Möjligen skulle dysurisymtom sammanhänga med koncentrationen av metaboliterna. Detta har dock ej närmare studerats. Urinen blir även missfärgad. I den kliniska studien som ligger som underlag för registrering förekom övergående dysurisymtom hos fyra av de 47 patienterna som behandlades med tolfenamsyra. Ur säkerhetssynpunkt bör noteras att specifika interaktionsstudier saknas. Absorption av tolfenamsyra under akut migränattack har ej studerats, ej heller under samtidigt födointag.

Referenser

1. Av företaget inlämnad dokumentation.
2. Myllylä V, Havanka H, Herrapa L, Kangasniemi P, Rautakorpi I, Turkka J et al: Tolenamic acid rapid release versus Sumatriptan in the acute treatment of migraine: Comparable effect in a double-blind, randomized, controlled parallel group study. Headache 1998;(3):201-7.