Leponex (klozapin) - Ny indikation
Leponex har nu godkänts även på indikationen "psykotiska besvär som uppkommit under behandling av Parkinsons sjukdom, i de fall där standardbehandling har misslyckats". (Tryckt version: 2003;14(2)).
Sammanfattning
Produktresumén för Leponex (klozapin) har harmoniserats inom EU. Detta arbete genomfördes efter att väsentliga olikheter i produktresuméerna påvisats i olika EU-länder, bland annat rörande godkända indikationer. Efter denna genomgång har nu Leponex godkänts även på indikationen "psykotiska besvär som uppkommit under behandling av Parkinsons sjukdom, i de fall där standardbehandling har misslyckats". Standardbehandling är i allmänhet dosreduktion av levodopa.
Dokumentationen för nu aktuell indikation är baserad på 669 patienter med Parkinsons sjukdom som behandlats för psykos framkallad av levodopa eller andra dopaminagonister. De flesta av patienterna har ingått i publicerade öppna, ofta okontrollerade studier, men 126 har studerats under dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade betingelser (2-3).
I jämförelse med andra atypiska antipsykosmedel, olanzapin och quetiapin samt risperidon uppvisar klozapin bättre effekt utan den försämring av Parkinsonsymtomen som ofta framkallas av jämförelsepreparaten.
Klozapins värde framför allt i jämförelse med såväl klassiska neuroleptika som atypiska antipsykosmedel framhålls även i en översiktsartikel av Friedman och Factor (1).
Den vanligaste biverkan vid behandling av dessa svårt sjuka patienter har varit en markant sedering, speciellt innan man funnit den rätta dosnivån för klozapin vid dessa tillstånd. Dosen måste hållas avsevärt lägre än när klozapin användes för schizofrenibehandling. Den rekommenderade begynnelsedosen är 12,5 mg/dag, som bör ges på kvällen (i några av studierna har startdosen varit 6,25 mg). Med gradvis förhöjning av dosen, genom tillägg av 12,5 mg högst två gånger per vecka, uppnås den rekommenderade maximaldosen på 50 mg/dag tidigast efter två veckors behandling. Den totala dygnsdosen ges med fördel som en enstaka dos. Den effektiva dosen ligger i regel mellan 25 och 37,5 mg/dag. Dosen 50 mg/dag får endast undantagsvis överskridas och 100 mg/dag är en absolut högsta gräns, som icke får överskridas. Skulle ortostatisk hypotension, stark sedering eller förvirring uppkomma under klozapinbehandling, kan dosen gradvis behöva sänkas i steg på 12,5 mg/dag per vecka. Blodkontroller för att upptäcka uppkomst av neutropeni eller agranulocytos skall genomföras i likhet med annan klozapinbehandling.
Läkemedelsverkets värdering
Klozapin är det enda antipsykosmedel som förmår reducera eller eliminera psykossymtom uppkomna under behandling av Parkinsons sjukdom, utan att samtidigt förvärra Parkinsonsymtomen. Det nya användningsområdet för klozapin bedöms därför som ett värdefullt tillskott trots risken för bland annat blodbiverkningar.
Litteratur
1. Friedman JH, Factor SA: Atypical antipsychotics in the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson¿s disease. Movement Disorders 2000;15:201-11.
2-3. Av företaget inlämnad dokumentation.