Inom den gemensamma EU-proceduren godkändes indikationen "Symptomatisk behandling av smärttillstånd av lätt till måttlig intensitet som till exempel muskuloskeletal smärta, dysmenorré och tandvärk". (Tryckt version: 1998;9(5)).
Sammanfattning
Dexketoprofen är en enantiomer av ketoprofen, dvs består av endast den ena av spegelbildsisomererna ingående i ketoprofen, som är ett sedan länge godkänt NSAID. Dexketoprofen har i ett begränsat antal kliniska studier visat jämförande effekt med ketoprofen.
Läkemedelsverkets värdering
Dexketoprofen (Ketesse/Enantyum) är ett preparat i raden av NSAID, liknande ketoprofen (Orudis). Tillför intet nytt till behandlingsarsenalen.
Verksam beståndsdel och läkemedelsform
Den aktiva beståndsdelen, dexketoprofen, är S-(+)-enantiomeren. Dexketoprofen ingår som trometamolsalt, vilket har en god löslighet i vatten (>200 mg/ml). Läkemedelsformen är filmdragerade tabletter.
Indikationer
Inom den gemensamma EU-proceduren godkändes indikationen "Symptomatisk behandling av smärttillstånd av lätt till måttlig intensitet som till exempel muskuloskeletal smärta, dysmenorré och tandvärk".
Dosering
Rekommenderade doser är 12,5 mg var 4-6:e timme eller 25 mg var 8:e timme. Maximal dygnsdos är 75 mg. Ketesse är inte avsett för långtidsbehandling, då man i de utförda kliniska studierna endast hade en behandlingsduration på upp till tre veckor.
Klinik
Klinisk effekt
Ketesse/Enantyum har studerats i fem kliniska studier där 488 patienter behandlades. Dosen 12,5 mg gavs till 145 patienter och dosen 25 mg gavs till 198 patienter under maximalt tre veckor. De tillstånd som studerades var tandextraktionssmärta i tre studier, dysmenorré i en studie samt artrossmärta i en studie. Ett dos-effektsamband fanns i doserna 3,4 mg upp till 50 mg.
Den kliniska effekten av 12,5 mg och 25 mg var jämförbar med ibuprofen 400 mg i singeldos och med ketoprofen 50 mg doserat tre gånger dagligen. Dosen 50 mg av dexketoprofen var jämförbar med 25 mg ur effektsynvinkel, men incidensen av biverkningar var högre. Jämförelser med placebo visade statistiskt säkerställd effekt med dexketoprofen i ovan angivna doser.
Farmakodynamik
Dexketoprofen trometamol är trometaminsaltet av S-(+)-2-(3-benzoylfenyl)propionsyra, ett analgetiskt, antiinflammatoriskt och antipyretiskt läkemedel som tillhör den icke-steroida antiinflammatoriska gruppen av läkemedel.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel utövar sin effekt genom att reducera prostaglandinsyntesen genom att hämma enzymet cyklooxygenas. Detta sker, genom hämning av omvandlingen av arakidonsyra till de cykliska endoperoxiderna PGG2 och PGH2, som producerar prostaglandinerna PGE1, PGE2, PGF2 och PGD2 samt prostacyklinet PGI2 och tromboxaner (TxA2 och TxB2). Dessutom kan hämningen av prostaglandinsyntesen påverka andra inflammationsförmedlare som exempelvis kininer, vilket medför en indirekt effekt förutom den direkta effekten.
Studier på djur och människor har visat att dexketoprofen hämmar COX-1 och COX-2-aktiviteter.
Kliniska studier med flera olika smärtmodeller visade effektiv analgetisk effekt av dexketoprofen trometamol. Analgetisk effekt erhölls 30 minuter efter administrering i vissa studier och varar i 4 till 6 timmar.
Farmakokinetik
Cmax uppnås 30 minuter (15 till 60 minuter) efter oral tillförsel av dexketoprofen trometamol till människa.
Halveringstiden för distribution och elimination av dexketoprofen trometamol är 0,35 respektive 1,65 timmar. I likhet med andra läkemedel med hög plasmaproteinbindning (99%) är den genomsnittliga distributionsvolymen mindre än 0,25 l/kg kroppsvikt. Eliminationen av dexketoprofen sker genom glukuronidkonjugering följd av renal utsöndring. Efter administrering av dexketoprofen trometamol återfinns endast S-(+)-enantiomeren i urinen vilket visar att ingen omvandling till R-(-)-enantiomer sker hos människa.
I farmakokinetiska studier med upprepad dosering uppvisades ingen skillnad i AUC efter den sista dosen jämfört med AUC efter administrering av en enkeldos. Detta tyder på att läkemedlet inte ackumuleras.
Vid administrering tillsammans med föda ändras inte AUC. Däremot minskar Cmax för dexketoprofen trometamol och absorptionen fördröjs (ökat Tmax).
Godkännandet är väsentligen baserat på kinetiska data.
Säkerhetsvärdering
Dexketoprofen är den aktiva enantiomeren i racematet ketoprofen. Farmakodynamiska data visar att effekten med cirka halverad dos av dexketoprofen är jämförbar med dubbla dosen av racematet. Detta har också bekräftats i de få kliniska studier som utförts. De kliniska studierna är dock otillräckliga för att utvärdera eventuella effekt- och säkerhetsskillnader jämfört med racematet ketoprofen eller annan jämförd substans.
Litteratur
Av företaget insänd dokumentation.
Utredningsprotokoll från annan EU-myndighet.