Increlex är godkänt för behandling av svår tillväxtrubbning hos barn och ungdomar med svår primär IGF-1-brist. (Tryckt version:2007;18(6)).
Sammanfattning
Mecasermin är en rekombinant human insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), som framställts med DNA-teknik i Escherichia coli. Increlex har indikationen långtidsbehandling vid tillväxtsstörningar hos barn och ungdomar med svår primär IGF-1-brist. Detta tillstånd definieras genom tillväxtsstörning (längd SDS = –3,0) och basala IGF-1-nivåer under 2,5:e percentilen för ålder och kön samt normal insöndring av tillväxthormon. Sekundära former av IGF-1-brist som undernäring, hypotyreoidism eller kronisk behandling med antiinflammatoriska steroider måste uteslutas. Svår primär IGF-1-brist innefattar patienter med mutationer i GH-receptorn, post-GHR-signalväg eller IGF-1-gendefekter. Det rekommenderas att diagnosen bekräftas genom utförande av ett IGF-1-stimulationstest.
Dosen bör avpassas individuellt för varje patient. Den rekommenderade startdosen är 0,04 mg/kg två gånger dagligen givet som subkutan injektion. Om inga signifikanta behandlingsrelaterade biverkningar uppstår under minst en vecka kan dosen höjas i steg om 0,04 mg/kg till maximal dos på 0,12 mg/kg två gånger dagligen. Behandlingsresultatet ska utvärderas baserat på tillväxthastigheten och behandlingen bör omprövas om patienten inte svarat efter ett år.
Fem kliniska prövningar (fyra öppna och en dubbelblind, placebokontrollerad) har utvärderat effekten av Increlex. Subkutana doser av mecasermin, vanligen från 0,06 till 0,12 mg/kg två gånger dagligen, administrerades till 76 pediatriska patienter (medelålder 6,8 ± 3,8 år vid behandlingsstart) med svår primär IGF-brist. Tillväxthastighetsdata före behandling förelåg för 59 patienter. Effekten av behandlingen var dosberoende. För patienter som fick doser mellan 0,01 och 0,12 mg/kg två gånger dagligen var medelvärdet för det första årets längdtillväxthastighet cirka 8,7 cm/år.
Tabell I. Årliga längdresultat per antal behandlingsår med Increlex.
Hypoglykemi är den oftast rapporterade biverkningen. Increlex ska därför injiceras strax före eller efter en måltid eller mellanmål. Speciell försiktighet ska iakttas vid behandling av yngre barn, barn med hypoglykemi i anamnesen och barn med oregelbundet födointag. Patienter bör undvika att delta i några högriskaktiviteter som kan sänka blodsockret inom två till tre timmar efter dosering, speciellt i början av behandlingen, tills en vältolererad dos har fastställts.
Hypertrofi av lymfkörtelvävnad (t.ex. tonsillerna), som associeras med komplikationer som snarkning, apné och kronisk vätskeansamling i mellanörat, har rapporterats.
Intrakraniell hypertension med papillödem, synförändringar, huvudvärk, illamående och/eller kräkning har rapporterats. Oftalmoskopisk undersökning rekommenderas i början av och regelbundet under behandlingen med Increlex samt vid förekomst av kliniska symtom.
Increlex rekommenderas inte till barn under två år på grund av brist på data avseende säkerhet och effekt och får inte användas som tillväxtfrämjande medel hos patienter med slutna epifyser.
Behandlingen bör förskrivas av läkare som har erfarenhet av diagnos och vård av patienter med tillväxtsjukdomar.
Läkemedelsverkets värdering
Increlex är det första godkända läkemedlet för behandling av svår tillväxtrubbning hos barn och ungdomar med svår primär IGF-1-brist och bedöms vara av värde för denna patientgrupp.
Referenser
- Guevara-Aguirre J, Vasconez O, Martinez V, et al. A randomized, double blind, placebo-controlled trial on safety and efficacy of recombinant human insulin-like growth factor-I in children with growth hormone receptor deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1393–8.
- Guevara-Aguirre J, Rosenbloom AL, Vasconez O, et al. Two-year treatment of growth hormone (GH) receptor deficiency with recombinant insulin-like growth factor I in 22 children: comparison of two dosage levels and to GH-treated GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:629–33.
- Backeljauw PF, Underwood LE. Therapy for 6.5–7.5 years with recombinant insulin-like growth factor I in children with growth hormone insensitivity syndrome: a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:1504–10.
- Chernausek SD, Backeljauw PF, Frane J, et al. GH Insensitivity Syndrome Collaborative Group. Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:902–10.