Gopten (trandolapril)

Sammanfattning

Gopten innehåller som aktiv substans trandolapril, vilken är den åttonde ACE-hämmaren på marknaden. Indikationen är mild till måttlig hypertoni samt vänsterkammardysfunktion efter akut hjärtinfarkt. Den antihypertensiva effekten av trandolapril är jämförbar med den av andra ACE-hämmare. I en studie påvisas att behandling med trandolapril ger riskreduktion för såväl kardiovaskulär som total mortalitet, utveckling av svår hjärtsvikt samt förbättring av hjärtfunktionen vid vänsterkammardysfunktion efter akut hjärtinfarkt.

Läkemedelsverkets värdering

Trandolapril är den åttonde ACE-hämmaren på marknaden och tillför inte något terapeutiskt nytt. Dokumentationen ger starkt stöd för att ACE-hämmarbehandling vid vänsterkammar-dysfunktion efter hjärtinfarkt bör vara standardbehandling.

Indikationer

Mild till måttlig hypertoni, nedsatt vänsterkammarfunktion efter hjärtinfarkt.

Verksam beståndsdel

Den aktiva beståndsdelen är trandolapril. Substansen är kiral (5 kirala kol) och föreligger som ren stereoisomer (en av 32 möjliga) i preparatet. Trandolapril är praktiskt taget olöslig i vatten, men lättlöslig i kloroform och metanol. Två kristallstrukturer, av substansen, existerar varav det är det mer stabila anhydratet som valts för den aktuella formuleringen.

Klinik

Bakgrund

På den svenska marknaden finns sju godkända ACE-hämmare. Nu har den åttonde, trandolapril, godkänts.

Hypertoni

I kliniska studier har den antihypertensiva effekten av trandolapril visats vara jämförbar med den av andra ACE-hämmare. Den lägsta effektiva dosen är 1-2 mg dagligen. I en studie visade det sig att 1 mg dagligen inte reducerar blodtrycket under 24 timmar, varför en startdos om 2 mg rekommenderas. Hos patienter som inte svarar på monoterapi ger tillägg av hydroklortiazid ytterligare sänkning av blodtrycket, i likhet med vad som visats för andra ACE-hämmare.

Behandling av vänsterkammardysfunktion efter hjärtinfarkt
I en stor randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps placebokontrollerad studie (Trandalopril Cardiac Evaluation (TRACE) Study) genomförd vid 28 centra i Danmark inkluderades 1 749 patienter med vänsterdysfunktion (ejektionsfraktion motsvarande högst 35%) efter akut hjärtinfarkt (1). Patienterna skulle behandlas med trandolapril (n=873) alternativt placebo (n=876) i 24-50 månader. Studien var primärt upplagd för att avgöra huruvida långtidsbehandling med trandolapril i titrerade doser om 1-4 mg dagligen minskar total dödlighet. Sekundära endpoints var effekt på kardiovaskulär död och plötslig död, förebyggande eller fördröjande av reinfarkt och minskad progress till svår hjärtsvikt. Patienternas genomsnittliga ålder var 67,5 år (range 30-93 år); 64% var 65 år eller äldre. Vid randomiseringen var 82% av patienterna i en NYHA-funktionsklass I eller II. Genomsnittlig uppföljningstid var 26,5 månader.

Antalet dödsfall var i trandolaprilgruppen 304 (34,7%) och 369 i placebogruppen (42,3%) (p=0,001). Dödligheten i kardiovaskulär död var 25,8% respektive 33,0% (p=0,01). Incidensen plötslig död var 12,0% respektive 15,2% (p=0,032). Trandolapril reducerade risken för död i alla subgrupper avseende vänsterkammardysfunktion utom hos patienter som hade haft kardiogen chock före randomiseringen. Trandolapril reducerade även risken för progress till svår hjärtsvikt med 29% (p=0,03). Behandlingen med trandolapril var associerad med signifikant förbättring avseende funktionsklass, kliniska tecken och symtom på hjärtsvikt.

Biverkningar som noterades var traditionella ACE-hämmarbiverkningar såsom hosta, hypotension, renal dysfunktion och hyperkalemi. Dessa förekom i frekvenser motsvarande dem som har setts med andra ACE-hämmare.

Konklusion

TRACE-studien verifierar det stora värdet av ACE-hämmarbehandling vid vänsterkammardysfunktion efter akut hjärtinfarkt.

Litteratur

1. Køber L, Torp-Pedersen CT, Carlsen JE et al. A clinical trial of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J M 1995;333:1670-6.