Diovan (valsartan) - ny indikation

Sammanfattning

Diovan (valsartan) godkändes i november 2004 för behandling av patienter som efter en hjärtinfarkt uppvisar symtom eller tecken på hjärtsvikt, den godkända indikationstexten lyder:
Nyligen genomgången hjärtinfarkt

Behandling av kliniskt stabila patienter med symtomatisk hjärtsvikt eller asymtomatisk vänsterkammardysfunktion efter nyligen genomgången hjärtinfarkt.

Godkännandet baseras i huvudsak på den så kallade VALIANT-studien (1), i vilken 14 703 randomiserade patienter, som haft en hjärtinfarkt från tolv timmar till tio dagar före inklusionen och som uppvisat kliniska symtom eller tecken på nedsatt vänsterkammarfunktion, studerades. Studien hade tre armar, en med valsartan, en med kaptopril och en kombinationsarm där patienterna fick både valsartan och kaptopril. Samtliga läkemedel titrerades upp från låga nivåer till högsta tolererade dos, startdos för valsartan var 20 mg två gånger dagligen med en måldos på 160 mg givet två gånger per dag för de patienter som erhöll enbart valsartan. I kombinationsgruppen reducerades måldosen valsartan till 80 mg två gånger dagligen. Ungefär 70 % av de inkluderade patienterna behandlades med en betablockare och drygt 90 % hade ASA.

Resultaten visade att valsartan var likvärdigt med kaptopril vad gäller det primära effektmåttet, som var total mortalitet (tid till död). Av de valsartanbehandlade patienterna dog 979 (19,9 %) under en medianuppföljningstid på 24,7 månader jämfört med 958 (19,5 %) i kaptoprilgruppen, hazard ratio (HR) för valsartan jämfört med kaptopril var 1,00 med 95 % konfidensintervall (KI) på 0,90¿1,11. Av dem som behandlades med kombinationen valsartan och captopril avled 941 (19,3 %). HR för denna grupp jämfört med valsartan var 0,98 med KI på 0,89¿1,09. Utöver det primära effektmåttet studerades också tre sekundära effektmått: 1) Kardiovaskulär död. 2) Kardiovaskulär död i kombination med återfall i icke fatal hjärtinfarkt och sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt. 3) Kardiovaskulär död i kombination med återfall i icke fatal hjärtinfarkt, sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt, hjärtstopp med återupplivning och icke fatal stroke. Inte heller beträffande dessa sekundära effektmått sågs någon signifikant skillnad mellan de patienter som behandlats med valsartan respektive kaptopril. Kombinationsbehandling med valsartan och kaptopril medförde inte heller den några förbättringar jämfört med behandling med respektive läkemedel enskilt.

I valsartan/kaptoprilgruppen avbröt 438 (9,0 %) patienter behandlingen på grund av biverkningar mot 282 (5,8 %) av valsartanbehandlade och 375 (7,7 %) i kaptoprilgruppen, medan dosreducering krävdes hos 1 690 (34,8 %) i valsartan/kaptoprilgruppen mot 1 437 (29,4 %) av de valsartanbehandlade och 1 388 (28,4 %) i kaptoprilgruppen. Andelen patienter med biverkningar som ledde till permanent avbrytande var således signifikant lägre (p<0,05) i valsartan- och kaptoprilgrupperna jämfört med de valsartan/kaptoprilbehandlade.

Läkemedelsverkets värdering

Diovan (valsartan) är den första angiotensinreceptorantagonisten, som godkänts för behandling av hjärtsvikt i anslutning till en akut hjärtinfarkt. Effekten avseende bland annat total mortalitet och kardiovaskulär död är likvärdig med den som ses vid kaptoprilbehandling. Dokumentationen ger inte stöd för att en kombination av valsartan och kaptopril ger bättre effekt på överlevnad. Diovan är främst av värde för de patienter som inte tolererar ACE-hämmare.

Litteratur

1. Pfeffer M, McMurray J, Velazques E, et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003;349:1893¿906.