Differin (adapalen)

Sammanfattning

Differin lösning och gel innehåller adapalen, en retinoidliknande substans. I jämförande studier mot tretinoin gel har Differin lösning och gel visat sig ha ungefär likartad effekt vid behandling av mild till måttlig acne vulgaris. Biverkningarna är desamma som rapporterats för utvärtets tretinoin, dvs bland annat rodnad, fjällning, klåda och sveda på det behandlade området och uppträder ungefär lika ofta. Även om hudresorptionen bedöms som ringa uppmanas fertila kvinnor använda fullgott preventivmedel med tanke på substansens fosterskadande effekt.

Läkemedelsverkets värdering

Differin gel och lösning är nya utvärtes medel för behandling av mild till måttlig acne. De kan användas som ett alternativ till tretinoin. Lokala biverkningar förekommer ofta och kan medföra behandlingsavbrott. Det kan emellertid vara värdefullt med ytterligare utvärtes medel, då det individuella behandlingssvaret kan variera betydligt.

Verksam beståndsdel

Klinik

Differin gel 0,1% och lösning 0,1% innehåller adapalen, en retinoidliknande substans. Differin är indicerat vid acne vulgaris på bröst, rygg och i ansiktet. Verkningsmekanismen är inte fullständigt klarlagd. Någon antimikrobiell effekt har ej kunnat påvisas. Flaskan med lösning är försedd med applikator för att underlätta påstrykningen. Inledningsvis har för båda läkemedelsformerna utförts begränsade halt-effektstudier, som visar att styrkan 0,1% i vissa parametrar är överlägsen 0,03%. Den högre styrkan medför visserligen fler lokala biverkningar, men dessa är sällan besvärande. Studier beträffande irritativ, allergiframkallande och fotosensibiliserande effekt finns redovisade och visar ej på några uppenbara risker. Differin doseras en gång dagligen. Doseringsrekommendationen baseras på fynd av substansen i stratum corneum 24 timmar efter applikation och ej på några kliniska dos-effektstudier.

De kliniska studierna har utförts dels som placebojämförande studier, där jämförelse görs mot respektive vehikel, dels som jämförande studier mot tretinoin. Jämförelser med andra acnemedel för utvärtes bruk finns ej utförda. De två läkemedelsformerna lösning respektive gel har båda jämförts med tretinoin gel 0,025%, men blindningen avseende undersökaren förefaller vara tillfredsställande tillgodosedd i studierna där lösningen jämförts med tretinoin gel. Utvärderingen har i samtliga fall skett på likartat sätt med räkning av olika typer av acneefflorescenser samt med en s k global bedömning. Studierna har vanligen ej pågått mer än tolv veckor och omfattar patienter i åldern 12-30 år med mild till måttlig acne. När det gäller Differin lösning har två vehikelkontrollerade prövningar utförts med 243 respektive 110 ingående patienter. I den första studien sågs en statistiskt signifikant mer uttalad förbättring avseende icke-inflammatoriska lesioner samt "globalt"; däremot ej avseende inflammatoriska lesioner. I den andra studien uppnåddes ej en statistiskt signifikant skillnad i jämförelse med placebo. Två studier på sammanlagt 400 patienter har utförts, där effekten av Differin gel jämförts med vehikelns. I en av dessa har inte någon statistiskt säkerställd skillnad upptäckts. I den andra studien uppträdde en statistiskt säkerställd skillnad först efter åtta veckors behandling. I två jämförande studier, som omfattade sammanlagt 542 patienter behandlade med Differin lösning eller tretinoin gel, visade sig effekten vara jämförbar. Liknande studier har utförts på 550 patienter avseende effekten av Differin gel. I en europeisk multicenterstudie är effekten av Differin jämförbar med tretinoins. Utmärkt behandlingsresultat (>75% förbättring) uppnåddes av 45,9% i Differingruppen och av 38,5% i tretinoingruppen. Dåligt behandlingsresultat (<25% förbättring) sågs hos 11 respektive 7,7%. I en multicenterstudie utförd i USA visade sig Differins effekt överlägsen. Effekten är mätbar efter två veckors behandling och kvarstår upp till 26 veckor.

Säkerhet

Lokala biverkningar såsom rodnad, torr hud, fjällning, klåda och sveda uppträder hos så gott som samtliga behandlade under de första två veckorna, men tycks därefter avta. Bland de patienter som behandlas med Differin slutade 3% på grund av uttalade hudbiverkningar, medan motsvarande skedde i 2,5% av de tretinoinbehandlade fallen. Några systembiverkningar har ej kunnat verifieras efter lokal behandling med Differin.

I djurförsök har substansen visat sig kunna framkalla hypervitaminosis A i lika hög grad som tretinoin och i reproduktionsstudier har typiska retinoidmissbildningar uppkommit efter oral tillförsel. Efter lokal applikation av lösningen eller gelen till människa utsöndras substansen huvudsakligen i feces och mycket låga halter uppmäts i urin och plasma. Någon långvarig ansamling i fettvävnad tycks ej ske. De farmakokinetiska studierna är emellertid ofullständiga. Tillförlitligt preventivmedel måste därför användas av fertila kvinnor som använder Differin.