Daivobet (calcipotriol + betametasondipropionat)

Sammanfattning

Daivobet är en kombination av två aktiva substanser, kalcipotriol och betametason, i en ny salvbas som godkänts för inledande lokal behandling av stabil plaquepsoriasis där lokal behandling är lämplig. Båda substanserna ingår i läkemedel godkända för behandling av psoriasis. Kalcipotriol ingår i läkemedel som specifikt godkänts för behandling av plaquepsoriasis. In vitro data talar för att kalcipotriol utövar sin effekt vid psoriasis genom att påverka proliferation och differentiering av keratinocyter. Betametason är en potent steroid för utvärtes bruk med kärlsammandragande och antiinflammatoriska effekter.

I en större randomiserad och dubbelblind studie på 1 040 patienter med plaquepsoriasis jämfördes Daivobet med vardera aktiv substans i salvbasen samt med enbart salvbasen (1). Primär effektutvärdering gjordes efter applikation två gånger dagligen i fyra veckor. Den genomsnittliga procentuella minskningen av PASI-talet (poänggradering av yta och allvarlighetsgrad av psoriasisförändringar) var cirka 73% (95% CI, -76/-70) för de daivobetbehandlade, och 49% (95% CI, -52/-45) respektive 63% (95% CI, -66/-60 för kalcipotriol respektive betametason behandlade och hos de vehikelbehandlade 28% (95% CI, -35/-23).

I en annan randomiserad studie (2) av 1 106 patienter med psoriasis jämfördes behandling med Daivobet med vardera aktiv substans i salvbaser (marknadsförda produkter) dubbelblint två gånger dagligen i fyra veckor och efterföljdes av fyra veckors öppen behandling. Medelreduktionen i procent av PASI talet efter fyra veckor var cirka 74% (95% CI, -76/-72) för Daivobet, 55% för Daivonex (enbart kalcipotriol) och 61% för den saluförda betametason produkten. Den efterföljande behandlingen med Daivonex visade jämförbar tolerabilitet för de tre behandlingsgrupperna.

Efter godkännandet av produkten i februari 2002 ansökte tillverkaren om ny dosering. För att jämföra dosering en gång dagligen med två gånger dagligen gjordes ytterligare en studie (3). Totalt randomiserades 828 patienter med plaquepsoriasis till dubbelblind behandling i fyra parallella grupper med antingen Daivobet två gånger dagligen, Daivobet en gång dagligen (på morgonen) och salvbas på kvällen, Daivonex två gånger dagligen eller salvbas två gånger dagligen. Studien pågick i fyra veckor och ingen statistisk signifikant skillnad sågs i PASI mellan Daivobet en gång dagligen och två gånger dagligen.

Säkerhetsmässigt sågs i farmakodynamiska studier ingen skillnad i atrofirisk för betametason jämfört med kombinationen betametason och kalcipotriol. I de kliniska studierna sågs en något lägre frekvens lokala biverkningar så som klåda, rodnad och lokal irritation vid psoriasislesionerna i kombinationsgruppen jämfört med enbart kalcipotriolbehandlade.

Daivobet appliceras en gång dagligen. I den dokumentation som förelåg vid godkännandet (dosering två gånger dagligen) var endast behandlingstider motsvarande fyra veckor studerade. Erfarenhet för upprepade behandlingar saknades. Detta faktum samt risken för steroidbiverkningar på sikt gör att behandling successivt bör trappas ned efter fyra veckor samt den behandlade kroppsytan ej överstiga 30%. Högsta rekommenderade veckodos är 100 g.
Erfarenhet av behandling av barn och ungdom under 18 års ålder har ej redovisats.

Läkemedelsverkets värdering

Daivobet är det första läkemedlet för inledande behandling av plaquepsoriasis där två aktiva substanser, kalcipotriol och betametasondiproprionat, kombinerats i en ny salvbas och preparatet ses som ett tillskott. En nackdel är dock att den rekommenderade behandlingstiden för kombinationen på grund av steroidinnehållet är begränsad.

Litteratur

1. Av företaget insänd opublicerad dokumentation.
2. Douglas WS et al. A New Calcipotriol/Betamethasone Formulation with Rapid Onset of Action was Superior to Monotherapy with Betamethasone Diproprionate or Calcipotriol in Psoriasis Vulgaris. Acta Derm Venereol 2002;82:131-5.
3. Guenther L et al. Efficacy and Safety of a New Combination of Calcipotriol and Betamethasone Diproprionate (Once or Twice Daily) Compared to Calcipotriol (Twice Daily) in the Treatment of Psoriasis Vulgaris: a Randomized, Double-Blind, Vehicle-Controlled Clinical Trial. British Journal of Dermatology 2002;147:316-23.