Cosmofer används för behandling av järnbrist när perorala järnpreparat inte kan användas till exempel på grund av intolerans eller vid påvisad bristande effekt peroral järnterapi eller vid kliniskt behov av att snabbt leverera järn till järndepåer. (Tryckt version: 2007;18(6)).
Sammanfattning
Cosmofer är ett parenteralt järnsubstitutionspreparat innehållande lågmolekylärt järndextran. Cosmofer kan ges intravenöst eller intramuskulärt till patienter med järnbrist för vilka perorala järnpreparat är olämpliga på grund av intolerans eller bristande effekt, eller i situationer då det föreligger ett behov av att snabbt återställa järndepåerna. Total dos av Cosmofer bestäms utifrån patientens hemoglobinvärde och kroppsvikt, men normalt rekommenderad dosering är 100–200 mg järn, motsvarande 2–4 ml Cosmofer, två eller tre gånger i veckan beroende på hemoglobinvärdet. Cosmofer kan även administreras som en totaldosinfusion upp till en total ersättningsdos motsvarande 20 mg järn/kg kroppsvikt.
Järndextran har använts för behandling av järnbristanemi sedan 1950-talet. Ansökan för godkännande baseras på tidigare publicerade studier. Jämförande studier med andra parenterala järnpreparat saknas. Behandling med produkter innehållande högmolekylärt dextran har associerats med risk för anafylaxi.
För Cosmofer, som innehåller lågmolekylärt dextran, har anafylaktoida reaktioner (urtikaria, hudutslag, klåda, illamående och frossa) rapporterats som mindre vanliga biverkningar. Akuta allvarliga anafylaktoida reaktioner har rapporterats som mycket sällsynta.
Före administrering av den första dosen till en ny patient, rekommenderas att man ger en testdos. Cosmofer får bara administreras där det finns beredskap för akutbehandling av anafylaktiska reaktioner. Det föreligger en ökad risk för allergiska reaktioner hos patienter med astma, allergier, immuna rubbningar eller inflammatoriska tillstånd. Om parenteral järnterapi med Cosmofer anses nödvändig för dessa patienter, är intramuskulär injektion att föredra. Cosmofer ska inte ges till patienter med levercirrhos, hepatit, akut/kronisk infektion, akut njursvikt eller till patienter med reumatoid artrit med tecken på aktiv inflammation.
Läkemedelsverkets värdering
Cosmofer förefaller vara likvärdigt med andra tillgängliga järnpreparat. Möjligheten att ge Cosmofer intramuskulärt samt möjligheten att administrera behandlingen som en total infusionsdos kan underlätta behandlingen av vissa patienter med järnbrist. Som för andra parenterala järnpreparat måste alltid risken för allvarliga anafylaktiska reaktioner övervägas.
Verksam beståndsdel
Järn(III)hydroxiddextran
Indikationer
Cosmofer används för behandling av järnbrist vid följande indikationer:
När perorala järnpreparat inte kan användas till exempel på grund av intolerans eller vid påvisad bristande effekt peroral järnterapi.
Vid kliniskt behov av att snabbt leverera järn till järndepåer.
Dosering
Cosmofer kan administreras via intravenös infusion eller långsam intravenös injektion. Cosmofer kan även ges intramuskulärt som outspädd injektionslösning. Före administrering av den första dosen till en ny patient, rekommenderas att man ger en testdos på 0,5 ml Cosmofer eller motsvarande 25 mg järn. Om inga biverkningar märks inom 60 minuter kan den återstående dosen ges.
Normalt rekommenderad dosering är 100–200 mg järn, motsvarande 2–4 ml Cosmofer, två eller tre gånger i veckan beroende på hemoglobinvärde. Om kliniska omständigheter kräver snabb tillförsel av järn till kroppens järndepåer, kan Cosmofer administreras som en totaldosinfusion upp till en total ersättningsdos motsvarande 20 mg järn/kg kroppsvikt.
Total kumulativ dos av Cosmofer bestäms utifrån patientens hemoglobinvärde och kroppsvikt. Dos och doseringsschema för Cosmofer måste anpassas individuellt för varje patient baserat på beräkning av det totala järnunderskottet.
Klinik
Bakgrund
Järnbristanemi är ett relativt vanligt tillstånd som kan orsakas av ökade förluster, minskat intag eller ökat behov av järn. Efter adekvat utredning av bakomliggande orsaker påbörjas järnsubstitution i form av perorala järnpreparat. Då vissa patienter uppvisar intolerans mot dessa läkemedel (framförallt gastrointestinala problem) och då det i vissa fall föreligger ett behov att snabbt leverera järn, kan det finnas anledning att använda parenterala järnpreparat. På den svenska marknaden finns sedan tidigare järnsackaros för intravenös administrering.
Klinisk effekt
Cosmofer består av lågmolekylärt järndextran och har varit registrerat internationellt sedan början av 1990-talet. Ansökan för godkännande i Sverige är en så kallad bibliografisk ansökan baserad på ett stort antal publicerade studier i vilka Cosmofer visade sig kunna korrigera järnbrist och fylla järndepåer vid sjukdomstillstånd som kronisk njursvikt, hematologiska och onkologiska sjukdomar, under och efter graviditet samt vid inflammatoriska sjukdomar.
Farmakodynamik och farmakokinetik
Cosmofer innehåller järn i form av ett stabilt järn(III)hydroxiddextran-komplex som är jämförbart med den fysiologiska formen av järn (ferritin). Järnet är tillgängligt i en icke-jonisk vattenlöslig form. Det har en låg toxicitet och kan ges i höga doser.
Efter intravenös infusion tas järndextranet snabbt upp av cellerna i det retikuloendoteliala systemet, speciellt i levern och mjälten, varifrån järnet långsamt frigörs och binds till proteiner. Efter administrering kan en ökad hematopoes iakttas under sex till åtta veckor. Halveringstiden i plasma är 5 timmar för cirkulerande järn och 20 timmar för järn totalt (såväl bundet som cirkulerande).
Efter intramuskulär injektion absorberas järndextranet från injektionsstället in i kapillärerna och lymfsystemet. Större delen av det intramuskulärt administrerade järndextranet absorberas inom 72 timmar och majoriteten av det resterande under de följande tre till fyra veckorna.
Säkerhetsvärdering
Järndextran har använts för behandling av järnbristanemi sedan 1950-talet. Behandling med produkter innehållande högmolekylärt dextran har associerats med risk för anafylaxi.
För Cosmofer, som innehåller lågmolekylärt dextran, har anafylaktoida reaktioner (urtikaria, hudutslag, klåda, illamående och frossa) rapporterats som mindre vanliga (> 1/1 000, < 1/100) biverkningar. Akuta allvarliga anafylaktoida reaktioner har rapporterats som mycket sällsynta (< 1/10 000). Patienter bör övervakas noggrant under och omedelbart efter administrering. Risken är förhöjd för patienter med känd (läkemedels)allergi. Cosmofer får bara administreras när det finns beredskap för akutbehandling av anafylaktiska reaktioner.
Administreringen måste avbrytas omedelbart vid tecken på en anafylaktoid reaktion. Akuta, allvarliga anafylaktoida reaktioner är mycket sällsynta. De uppträder vanligen inom några minuter efter det att administreringen påbörjats och kännetecknas i allmänhet av plötsliga andningssvårigheter och/eller kardiovaskulär kollaps. Dödsfall har rapporterats.
Det föreligger en ökad risk för allergiska reaktioner hos patienter med immun rubbning eller inflammatoriska tillstånd. Om parenteral järnterapi med Cosmofer anses nödvändig för patienter med astma, allergier eller inflammatoriska tillstånd, är intramuskulär injektion att föredra.
Fördröjda överkänslighetsreaktioner är beskrivna och kan vara allvarliga. De kännetecknas av artralgi, myalgi och ibland feber. När de inträder varierar från några timmar upp till fyra dagar efter administrering.
Förvärrade ledsmärtor vid reumatoid artrit kan uppträda.
Lokala komplikationer vid injektionsstället efter intramuskulär injektion såsom missfärgning av huden, blödning, sterila abscesser, vävnadsnekros eller -atrofi och smärta har iakttagits.
Hypotensiva reaktioner kan uppträda om intravenös injektion ges för snabbt.
Cosmofer ska inte ges till patienter med levercirrhos, hepatit, akut/kronisk infektion, akut njursvikt eller till patienter med reumatoid artrit med tecken på aktiv inflammation.
Dokumentation till barn yngre än 14 år saknas.
Litteratur
1. PAR (www.hma.eu/mri.html)