Combigan (brimonidintartrat-timololmaleat)

Sammanfattning

Combigan är indicerat för behandling av förhöjt intraokulärt tryck hos patienter med kroniskt öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension hos patienter som ej svarar tillräckligt på topikala betablockerare. Combigan innehåller två aktiva substanser, brimonidin och timolol. Timolol sänker det intraokulära trycket genom att reducera produktionen av kammarvatten. Brimonidin tros sänka det intraokulära trycket genom att reducera produktionen av kammarvatten och även genom att öka det uveosklerala utflödet. Båda substanserna finns tidigare tillgängliga i Sverige för behandling av glaukom eller okulär hypertension.

I en kontrollerad tremånadersstudie i fas III, jämfördes Combigan mot brimonidin och timolol som monoterapier (cirka 200 patienter/grupp, dosering två gånger dagligen) hos patienter som tidigare inte svarade tillfredsställande på monoterapi. Dygnsmedelvärdet av det intraokulära trycket sänktes med ytterligare 1,1-1,2 mm Hg hos Combigan-behandlade jämfört med brimonidinbehandlade och 1,1-1,5 mm Hg hos Combiganbehandlade jämfört med timololbehandlade patienter. Vid ögontryckets dalvärde (alldeles före administrering av läkemedel) sågs emellertid ingen signifikant additiv effekt av Combigan jämfört med timolol som monoterapi, vilket överensstämmer med den relativt kortvariga verkan av brimonidin. I sammanslagna data från två amerikanska kontrollerade tolvmånadersstudier i fas III (385 patienter/grupp) sågs ett liknande resultat, dock jämfördes Combigan två gånger dagligen mot brimonidin tre gånger dagligen varför data skall tolkas med försiktighet. Dessa studier visar dock att Combigans reduktion av det intraokulära trycket kvarstår upp till tolv månader.

Avseende behandlingsrelaterade biverkningar dominerade konjunktival hyperemi, brännande/stickande känsla, klåda samt allergisk konjunktivit. I den tremånader långa fas III-studien fann man att frekvensen allergisk konjunktivit var något lägre i kombinationsgruppen (2 %) jämfört med gruppen brimonidinbehandlade (3,5 %) patienter vilket ledde till att färre Combiganbehandlade patienter avbröt studien. I de amerikanska studierna avbröt 16 % fler brimonidinbehandlade patienter studierna jämfört med de som behandlats med Combigan. Detta kan dock bero på den mer frekventa doseringen av brimonidin i dessa studier.

Läkemedelsverkets värdering

Combigan är en kombinationsprodukt där de båda ingående läkemedlen sedan tidigare finns tillgängliga för behandling av förhöjt intraokulärt tryck vid glaukom. Combigan kan vara en fördel för patienter i behov av kombinationsbehandling, då man kan tillföra de båda substanserna i en och samma ögondroppe.