Cetrotide (cetrorelix)

Sammanfattning

Den aktiva substansen av Cetrotide är cetrorelix, en dekapeptid som är en LHRH-antagonist. Substansen binds kompetitivt till LHRH-receptorer i hypofysen och hämmar frisättningen av LH och i mindre omfattning även FSH från hypofysen, vilket sekundärt leder till minskade nivåer av könshormon hos både män och kvinnor. Hos kvinnor fördröjer Cetrotide LH-processen och därmed ovulationen. Dokumentationen täcker användning för prevention av prematur ovulation i samband med fertilitetsbehandling. Vid ovulationsstimulerande behandling hämmas inte insöndringen av FSH och östrogen. Hämningen är dosberoende utan den initiala ökningen av gonadotropinfrisättning som ses vid agonistbehandling och underhålls vid kontinuerlig behandling.

Läkemedelsverkets värdering

Cetrotide är den första LHRH-antagonisten som registerats, men dess effekter på ovulationen och biverkningar överensstämmer i stort med LHRH-agonisternas. Fördelen är en kortare tid för nedreglering av gonadotropinfrisättning och frånvaron av den initiala gonadotropinfrisättningen som fås med LHRH-agonister. Utfallet i form av fullgångna graviditeter tycks sämre än med LHRH-agonister.

Indikation

Förebyggande av för tidig ägglossning hos patienter som genomgår styrd fertilitetsbehandling följd av behandling med assisterad reproduktionsteknik med kontrollerad ovariell stimulering.

Klinik

Effekt och säkerhet av Cetrotide för förebyggande av prematur ovulation hos patienter som genomgår COS/ART (controlled ovarian stimulation/assisted reproduction techniques) har utförts i nio olika kliniska studier omfattande totalt 878 patienter. Primär endpoint var i merparten av studierna prevention av LH-utflöde, definierat som LH >10 IU/L och progesteron >1 ng/ml. Ur statistisk synpunkt betraktades patienter som responders om administrering av hCG kunde fullföljas vilket således blir en primärvariabel.

Tre prospektiva multicenterstudier har utförts som stöder den föreslagna indikationen _ en okontrollerad och två studier där Cetrotide jämförs med LHRH-agonisterna buserelin respektive triptorelin.

Tabell I. Översikt över antal patienter som uppnår "dag hCG", ovum pick-up (OPU), embryo transfer (ET) samt antal graviditeter och födslar.

De kliniska studierna konfirmerar att Cetrotide är en LHRH-antagonist som hämmar frisättningen av LH från hypofysen. Cetrotides effekter har även belysts i studier där jämförelser baseras på litteraturdata för LHRH-analoger med avseende på antal uppnådda graviditeter.

Vid en direkt jämförelse mellan Cetrotide och buserelin respektive triptorelin depot var effekten av Cetrotide jämförbar vad avser prevention av insöndring av LH från hypofysen, medan effekten på antal graviditeter och förlossningar var lägre (Tabell I) (1, 2).

I de kliniska studierna har Cetrotide använts tillsammans med hMG men erfarenheterna av rekombinant FSH i ett mindre patientmaterial (n=61) talar för jämförbar effekt.

Säkerhet

Säkerhetsdata baseras främst på data från 878 kvinnor (3). Vanligast förkommande biverkan är lokal reaktion vid injektionsstället (9,4%). Ovarial hyperstimulering kan förekomma. Systemeffekter såsom illamående, klåda och huvudvärk bedöms som sällsynta.

Histaminfrisättning har i motsats till tidigare prövade LHRH-antagonister ännu inte iakttagits för Cetrotide. Viss ökning av triglycerider, kolesterol, leverenzymer och alkaliska fosfataser har noterats. Erfarenheterna från upprepad administrering är begränsade. Det är ej känt huruvida effekterna förblir oförändrade eller om sensibilisering kan förkomma.

Farmakokinetik och farmakodynamik

Se produktresumé på EMEAs webbplats.

Litteratur

1-3 Av tillverkaren inlämnad, ej publicerad dokumentation.