Boostrix Polio är indicerat för boostervaccination mot difteri, tetanus, pertussis och polio av barn från fyra års ålder, ungdomar och vuxna. (Tryckt version: 2005;16(7)).
Sammanfattning
Boostrix Polio är ett kombinationsvaccin (dTpa-IPV) innehållande följande antigen: difteritoxoid, tetanustoxoid, acellulära pertussisantigen (pertussistoxoid, filamentöst hemagglutinin, pertaktin) samt inaktiverat poliovirus. Difteri-, tetanus- och pertussisantigenen är adsorberade till aluminiumhydroxid och aluminiumfosfat. Kombinationen är ny men de individuella antigenen är desamma som i andra godkända kombinationsvaccin från samma tillverkare.
Boostrix Polio innehåller låg dos av difteri-, tetanus- och pertussisantigen och är därför ej avsett att användas för primärimmunisering.
Vaccinet är avsett för barn från fyra års ålder, ungdomar och vuxna. Individer med en ofullständig primärvaccination eller som inte tidigare har vaccinerats mot difteri och tetanus skall inte vaccineras med Boostrix Polio. Däremot är det möjligt att använda vaccinet till personer som har en ofullständig vaccination mot pertussis och polio eller som inte vaccinerats mot pertussis och polio tidigare. Ett boostersvar kommer dock att erhållas endast hos personer som tidigare vaccinerats eller som har haft en naturlig infektion.
Boostrix Polio kan användas vid behandling av skada med risk för tetanussmitta i de fall där personen tidigare är primärvaccinerad med tetanustoxoid och om en booster mot difteri, pertussis och polio är indicerad. Tetanus-immunglobulin kan ges samtidigt i enlighet med officiella rekommendationer.
Det finns inga data angående varaktigheten av skyddet mot pertussis efter vaccination med Boostrix Polio.
Godkännandet stöds av tre pivotala kliniska studier i fyra länder omfattande sammanlagt 2 537 deltagande varav 1 529 var randomiserade till Boostrix Polio.
Läkemedelsverkets värdering
Vaccinet är avsett att användas för de fall där booster krävs för samtliga ingående antigena komponenter, vilket begränsar dess användningsområde.
Verksam beståndsdel
1 dos (0,5 mL) innehåller:
Difteritoxoid >2 IE (2,5 Lf)
Tetanustoxoid >20 IE (5 Lf)
Bordetella pertussisantigen
Pertussistoxoid 8 mikrogram
Filamentöst hemagglutinin 8 mikrogram
Pertaktin 2,5 mikrogram
Inaktiverade poliovirus
Typ 1 (Mahoney-stam) 40 D-
Typ 2 (MEF-1-stam) antigenenheter
Typ 3 (Saukett-stam) 8 D-
antigenenheter
32 D-
antigenenheter
Adsorberat på hydratiserad alumininiumhydroxid Totalt: 0,3
milligram
Al 3+
och aluminiumfosfat Totalt: 0,2 milligram
Al 3+
Indikationer
Boostrix Polio är indicerat för boostervaccination mot difteri, tetanus, pertussis och polio av barn från fyra års ålder, ungdomar och vuxna.
Boostrix Polio är inte avsett för primärimmunisering. Administrering av Boostrix Polio skall ske enligt officiella rekommendationer.
Klinik
Klinisk effekt
Tre pivotala kliniska studier har utförts i fyra länder med sammanlagt 2 537 deltagare av vilka 1 529 var randomiserade till Boostrix Polio (dTpa-IPV)-vaccinet.
Studierna utfördes i åldersgrupperna: barn > 4 till 8 år, 10 till 14 år och > 14 år och uppåt.
Vaccinationssvaret på en enstaka boosterdos av Boostrix Polio utvärderades i dessa tre grupper.
I alla studier avsågs att demonstrera non-inferiority hos Boostrix Polio i jämförelse med separat administration av Boostrix och poliovaccin (IPV). Detta utgjorde den primära utvärderingsvariabeln för studierna 2 och 3 och den sekundära variabeln i studie 1.
Följande utvärderingsvariabler användes för att demonstrera non-inferiority:
Serologiskt antikroppsskydd för difteri och tetanus en månad efter vaccination, definierat som antikroppskoncentration > 0,1 IU/mL.
Antikroppsnivåer en månad efter vaccination mot pertussis (komponenterna pertussistoxoid (PT), filamentöst hämagglutin (FHA) och pertaktin ( PRN).
Serologiskt antikroppsskydd för varje serotyp av de tre poliostammarna definierade som antalet individer med antikroppstitrar > 8.
Studier
Studie dTpa-IPV-001 utfördes i Tyskland på barn 4-6 år som tidigare primärvaccinerats med fyra doser DTPa eller DTPa-baserade vacciner och med åtminstone tre doser oralt (OPV) respektive intramuskulärt poliovaccin (IPV). Boostrix Polio jämfördes med separat administration av GSKs godkända dTpa (Boostrix) och Pasteur Merieux godkända IPV (IPV Merieux).
Resultat: 959 barn i åldern 5,5 + 0,9 år (mean + SD) deltog. Överensstämmelse mellan de tre produktionssatserna av Boostrix Polio kunde visas. En månad efter vaccinationen hade 100 % av barnen skyddande antikroppstitrar mot difteri (> 0,1 IU/mL) och polio (> 8) och 99,9 % hade skyddande antikroppstitrar mot tetanus (> 0,1 IU/mL). Vaccinationsvar mot filamentöst FHA observerades hos åtminstone 90,1 % efter Boostrix Polio (dTpa-IPV). För PT och PRN erhölls serologiskt svar hos åtminstone 97,8 % respektive 96 % av studiedeltagarna. Man såg ingen skillnad mellan vaccinerna (poolade dTpa-IPV-grupper jämfört med dTpa+IPV) beträffande antalet individer med skyddande antikroppar mot tetanus, difteri eller polio eller i antikroppsnivåer för PT och PRN efter vaccination. Den övre gränsen för 95 % CI av GMC (medelvärdet av koncentrationen av antikroppar) för FHA var 1,56 vilket låg strax över den predefinierade gränsen på 1,5.
Studie dTpa-IPV-002 utfördes i Chile och Argentina på barn och ungdomar i åldern 10 - 14 år, efter primär och boostervaccination med DTPw (helcellsvaccin). Boostrix Polio jämfördes med separat administration av GSK:s godkända dTpa Boostrix och Aventis Pasteur-MSD:s godkända IPV (Imovax Polio) eller GSK:s DTPa-IPV (Infanrix-IPV).
Resultat: 772 individer i åldern 11,5 + 1,2 år (mean + SD) deltog. En månad efter vaccinationen hade 100 % av studiedeltagarna skyddande antikroppar mot difteri och tetanus (> 0,1 IU/mL) och polio (> 8). GMC (medelvärdet av koncentrationen) för anti-typ-2 polio antikroppar var emellertid signifikant högre efter separat administrerade Boostrix och Imovax Polio (dTpa+IPV) jämfört med Boostrix Polio (dTpa-IPV) men däremot förelåg ej någon skillnad i jämförelse med Infanrix-IPV ( DTPa-IPV). GMC för antidifteri- och antipertussisantikroppar var högre efter Infanrix-IPV. jämfört med Boostrix Polio medan ingen skillnad förelåg mellan grupperna med avseende på skyddande antikroppstitrar eller seropositivitet för alla antigen eller för vaccinationssvaret mot pertussisantigen efter vaccination.
Studie dTpa-IPV-003 utfördes i Tyskland och Frankrike på ungdomar/vuxna äldre än 15 år, som grundvaccinerats mot difteri och tetanus men hade en varierande vaccinationsanamnes för pertussis och polio. Studien avsåg att visa att immunogeniciteten efter Boostrix Polio-vaccin var jämförbar med den efter separat administrerade Boostrix och Aventis Pasteur-MSD:s Td-IPV-vaccin (Revaxis.) En subgrupp av de vaccinerade (Tyskland) undersöktes efter 7-10 dagar beträffande nivåerna av tetanusantikroppar.
Resultat: 806 individer i åldern 40,2 + 15,6 år (mean + SD) deltog i studien. En månad efter vaccination hade åtminstone 86,6 % av dessa skyddande antikroppsnivåer mot difteri. Vaccinationssvar mot pertussis sågs hos 91,6 % av studiedeltagarna. Det var ingen skillnad mellan Boostrix Polio (dTpa-IPV) och separata Boostrix och poliovaccin (dTpa+IPV)-grupperna beträffande individer med skyddande antikroppsnivåer mot tetanus, (difteri > 0,1 IU/mL), polio eller beträffande postvaccination-antikroppsnivåer för PT och PRN. Den övre gränsen för 95 % CI av GMC (medelvärdet av antikroppskoncentrationen) för FHA var 1,50 vilket överensstämde med den predefinierade övre gränsen 1,5. Anti-difteri antikroppsnivåerna var förhållandevis högre efter vaccination med Revaxis (Td-IPV). Man fann inga skillnader i övrigt mellan grupperna.
Långtidseffekt
Lägre medelvärden av koncentrationen av anti-difteri- och anti-pertussisantikroppar sågs en månad efter boostervaccination med Boostrix Polio (dTpa-IPV) jämfört med Infanrix-IPV (DTPa-IPV) i åldersgruppen 10-14 år och lägre anti-difteri GMCs sågs i jämförelse med Revaxis (Td-IPV) hos vuxna. Kvarstående antikroppseffekt efter vaccination med Boostrix Polio (dTpa-IPV) jämfört med Infanrix-IPV (DTPa-IPV) och Revaxis (Td-IPV) kan extrapoleras från serologiska studier utfört med Boostrix (dTpa).
Antalet individer som förblev seropositiva för varje pertussisantigen efter 3,5 år var detsamma i båda grupperna. Medelvärdet av antikroppskoncentrationerna (GMC) var reducerade jämfört med post-boosternivåer men förblev högre än före vaccination. Efter 3,5 år var skillnaderna i GMC inte längre uppenbara vilket visar att anti-pertussis antikroppsnivåerna var jämförbara efter antingen DTPa- eller dTpavaccin. På samma sätt antas att långtidsskyddet erhållet av Td eller DTPa sannolikt är detsamma som det efter Td-IPV hos vuxna eller av DTPa-IPV givet till förskolebarn eller ungdomar.
Säkerhetsvärdering
Frekvensen och allvarligheten av lokala symtom vid administration av Boostrix Polio var jämförbara med dem som sågs efter separat administrerade Boostrix- och IPV-vaccin. Boostrix Polio tolererades lika väl som de separata vaccinkomponenterna givna till förskolebarn som erhållit fyra doser av vaccinerna i primär immuniseringsdoser. Tolerabiliteten för Boostrix Polio hos individer > 10 år var jämförbar med den som sågs efter separat givna vaccin komponenterna. Smärta var en mest frekvent rapporterade biverkningen och sågs hos 81,8 % av de vaccinerade. Svullnad på injektionsstället uppträdde även frekvent och som väntat efter den femte dosen av acellulärt pertussisantigen.
Allmänna symtom efter vaccination varierade med ålder. Förskolebarn reagerade med sömnighet, irritabilitet, aptitlöshet och feber medan 10-14 år gamla individer, ungdomar och vuxna uppvisade trötthet, gastrointestinala symtom, huvudvärk och feber.
Återkommande feber och huvudvärk rapporterades hos 15 till 30 % av alla vaccinerade individer.
Litteratur
1. dTpa-IPV-001 Saenger et al: A new reduced-antigen-content dTpa-IPV-vaccine: Booster vaccination and 1 year follow up of 4¿8 year old children. Eur J Pediatrics (accepted for publication).
2. dTpa-IPV-002 Vergara R, Tregnaghi M, Ussher J et al: Reduced-antigen dTpa-IPV vaccine as a booster for adolescents 10 to 14 years of age. Eur J Pediatrics 2005;164(6):377-82.
3. dTpa-IPV- 003 Grimprel E, von Sonneburg F, Saenger R, et al: Combined reduced antigen diphtheria-tetanus-acellular pertussis, polio vaccine (dTpa-IPV) for booster vaccination of adults. Vaccine 2005; 23:365 7-67.