Bondil (alprostadil)

Sammanfattning

Bondil medför ett nytt administreringssätt för det redan registrerade alprostadil (PGE1) avsett för behandling och diagnostik av erektil dysfunktion. Administreringen sker med en applikator som tillför alprostadil via uretra. Effekt och säkerhet har dokumenterats i tre pivotala studier innefattande cirka 1 600 patienter i upp till tre månader. Antalet responders (förmåga att genomföra ett samlag) med Bondil (65%) var statistiskt signifikant bättre än för placebo (23%).
Den ideala dosen titreras bäst fram för den individuella patienten efter instruktion av sjukvårdspersonal på mottagningen med en startdos om 250 mikrogram. I kliniska studier har majoriteten av patienterna behövt 500 eller 1 000 mikrogram. Långtidsstudier (>tre månader) för att värdera effekt och säkerhet pågår fortfarande. Erfarenhet av långtidsanvändning av alprostadil vid erektionsstörningar finns för intrakavernös administrering.

Läkemedelsverkets värdering

Den intrauretrala administreringsformen av alprostadil (Bondil) är ett alternativ vid behandling och diagnostik av erektil dysfunktion. Jämförande studier mellan intrakavernös behandling och Bondil saknas.

Verksam beståndsdel

Bondil innehåller alprostadil som verksam beståndsdel tillsammans med polyetylenglykol 1450 som excipient. Det består av ett uretralstift i engångsförpackning. Stiftet skall föras in i uretra och det i stiftet inneliggande alprostadilet skall tryckas ut i uretra med en applikator.

Indikationer

Behandling och diagnos av erektil dysfunktion.

Dosering

Bondil tillförs intrauretralt med en applikator som förs in i uretra. En sjukvårdsutbildad person bör instruera patienten i korrekt användning av Bondil. Den rekommenderade initialdosen är 250 mikrogram. Dosen kan sedan höjas stegvis till 500 och 1000 mikrogram tills patienten uppnår en tillfredsställande effekt vid kliniken. Den valda dosen kan sedan administreras i hemmet.

Klinik

Bakgrund

Alprostadil, som är ett syntetiskt prostaglandil (PGE1), orsakar dilatation av penila artärer och relaxation av glatta muskulaturen i den sinusodala delen av corpus spongiosum och corpora cavernosa. Då sinusoiderna blodfylls, komprimeras venulae mot tunica albuginea och hindrar det venösa utflödet från corpora. Alprostadil finns tidigare tillgängligt för intrakavernös injektion.

Cirka 80% av alprostadil absorberas via uretra in i corpus cavernosum inom tio minuter. Halveringstiden är <10 minuter. Alprostadil metaboliseras snabbt både lokalt och framför allt i lungvävnad och plasmakoncentrationer blir därför mycket låga eller odetekterbara. Metaboliterna utsöndras inom 24 timmar via urinen. Den mängd PGE1 som utsöndras i semen motsvarar den normala intraindividuella variationen av totala mängden seminal PGE1 (1).

Klinisk effekt

I en singeldosstudie jämfördes hemodynamiska effekter för intrauretralt administrerat alprostadil 500 mikrog med intrakavernöst administrerat alprostadil 10 mikrog. Effekterna var jämförbara förutom att venocklusionen blev något mindre för Bondil än för intrakavernöst administrerat alprostadil 10 mikrog (Caverject) (1).

I tre pivotala studier har intrauretralt administrerat Bondil jämförts med placebo vid olika dosnivåer (1, 2). Studierna har varit väldesignade och placebokontrollerade. Den primära målsättningen var förmågan att kunna genomföra ett samlag i hemmet. Sekundära endpoints var "Quality of life", kvaliteten på erektionen och antal patienter som avbröt studien på grund av utebliven effekt. Studierna innehöll två faser, en titreringsfas och en fas där den uttitrerade dosen användes i hemmet. Cirka 1600 patienter ingick i de tre studierna som hade ungefär samma design.

44% av antalet Bondiladministreringar resulterade i lyckade samlag jämfört med 10% för placebo. 65% av patienterna som använde Bondil lyckades genomföra åtminstone ett samlag i hemmet jämfört med 23% av dem som använde placebo. För livskvalitetsmätningar och "förhållande till partner" etc resulterade aktiv behandling i signifikanta skillnader jämfört med placebo.

Säkerhet

Totalt har 2 500 patienter använt 38 000 applikationer av Bondil. Långtidsstudier med en observationstid på upp till ett år pågår inkluderande cirka 600 patienter. Erfarenheten med intrakavernöst injicerat alprostadil är dock stor.

Liksom med intrakavernöst injicerat alprostadil förekommer "penil värk" hos närmare en tredjedel av patienterna. Mindre blödning från uretra förekom hos cirka 5% av patienterna. Priapism förekom ytterst sällan. Hypotension förekom framför allt hos äldre patienter, yrsel förekom hos cirka 2% av patienterna. Dessa två biverkningar bör speciellt observeras under initieringen av behandlingen.

Litteratur

1. Av tillverkaren inlämnad, ej publicerad dokumentation.
2. Padma-Nathan H et al. Treatment of men with erectile dysfunction with transurethral alprostadil. N Engl J Med 1997;336:1-7.