BeneFIX, koagulationsfaktor IX (rekombinant), är indicerad för kontroll och förebyggande av blödningsepisoder och för rutin och kirurgisk profylax hos tidigare behandlade patienter med hemofili B (medfödd faktor IX-brist eller Christmas sjukdom). (Tryckt version: 1997;8(8)).
Sammanfattning
BeneFIX innehåller som aktiv substans rekombinant framställd koagulationsfaktor IX. Trombogenicitet och neoantigenicitet kan för närvarande inte helt uteslutas. Medlet torde ej kunna medföra risk för virusinfektioner.
Läkemedelsverkets värdering
BeneFIX är ett alternativ till plasmaderiverat faktor IX. Det kliniska värdet av att eliminera den för närvarande mycket låga risken för överföring av virussjukdomar torde endast kunna bedömas genom hälsoekonomiska analyser, som för närvarande saknas.
Indikation
BeneFIX, koagulationsfaktor IX (rekombinant), är indicerad för kontroll och förebyggande av blödningsepisoder och för rutin och kirurgisk profylax hos tidigare behandlade patienter med hemofili B (medfödd faktor IX-brist eller Christmas sjukdom).
Behandling med BeneFIX kan genomföras i närvaro av faktor IX-inhibitorer (neutraliserande antikroppar) mindre än 5 Bethesda-enheter om patienten fortsätter att svara kliniskt med en ökning av cirkulerande faktor IX.
Aktiv beståndsdel
Den verksamma beståndsdelen är en rekombinant variant av human koagulationsfaktor IX, som är producerad och framrenad från en eukaryot cellinje (Chinese Hamster Ovary Cells). Proteinet består av en peptidkedja innehållande 415 aminosyror. Den aktiva, tredimensionella strukturen stabiliseras av disulfidbryggor. I likhet med den naturligt förekommande faktorn är den rekombinanta glykosylerad.
Klinik
Bakgrund
Hemofili B (Christmas sjukdom) är en könsbundet nedärvd blödningssjukdom som karakteriseras av brist på koagulationsfaktor IX (FIX). Sjukdomen är betydligt ovanligare än hemofili A och det finns mindre än 10 000 patienter med hemofili B totalt i USA och Europa.
Behandlingen har hittills bestått i tillförsel av FIX framställd av human plasma. Problemet med denna behandling har bland annat varit smitta med virusinfektioner. Olika reningsmetoder har minskat denna risk påtagligt men den är inte helt eliminerad. Nu har en rekombinant FIX-produkt godkänts. Då varken animala eller humana proteiner utnyttjas i framställningen torde ingen risk för blodöverförda infektioner föreligga.
Farmakokinetik
I crossover-jämförelse av plasmaderiverat FIX (pd-FIX) och rekombinant FIX (r-FIX) fann man en halveringstid i plasma avseende biologisk aktivitet på 17,7±5,3 respektive 18,1±5,1 timmar (ns). In vivo-recovery var 53±12 respektive 38±14 % (p < 0,05). Recovery beräknas som kvot mellan observerad maximal plasma FIX-aktivitet och teoretisk förväntad plasma FIX-aktivitet utgående från dos och beräknad plasmavolym. Individuell justering av doseringen till patientens kliniska svar bör göras.
Klinisk effekt
I kliniska studier inkluderades 36 patienter som tidigare behandlats med pd-FIX. Trettio patienter hade svår och sex moderat hemofili B (<1% cirkulerande FIX-aktivitet respektive 1-5% FIX- aktivitet). Tjugofem patienter erhöll r-FIX vid behov och elva patienter rutinprofylax under någon tid av studien. Elva patienter följdes under sex månader och nio upp till tolv månader. "Vid behovsbehandling" innebar profylax given för att förebygga blödningar under särskilt aktiva dagar.
Behandlingsutfall
Trettiofem av de 36 patienterna rapporterade blödningar. 369 blödningar förekom och 488 infusioner r-FIX gavs. 82% av blödningarna upphörde efter en infusion av r-FIX. 90% av infusionerna bedömdes ge utmärkt eller bra klinisk respons. Huvuddelen av infusionerna som transfuserades med r-FIX gavs i hemmet. Det var endast i två fall som infusionerna bedömdes sakna effekt. Moderat respons uppgavs för 35 av infusionerna (7%).
Profylaktisk behandling
Elva patienter gavs profylax. Sju patienter följde ett regelbundet schema och fick infusioner minst varje vecka, medan fyra varierade antal dagar mellan infusionerna med så mycket som 30 dagar. Hos patienterna med regelbunden tillförsel noterades inga spontana blödningar inom 24 timmar efter dos. Behandlingsutfallet bedömdes totalt som effektivt eller utmärkt hos 88% av patienterna.
Behandling vid kirurgi (från tandextraktion till levertransplantation)
Hos tolv opererade patienter uppskattades blodförluster som förväntat. Blodtransfusioner behövdes bara i tre fall (levertransplantation och två knäledsatroplastiker). Behandlingsutfallet bedömdes som utmärkt eller bra i 97% av fallen.
Säkerhet
Uppföljning avseende antikroppar mot hepatit A, B eller C visade ingen serokonversion utom hos en patient som erhöll hepatit A-vaccin. Vad avser trombogen potential och neoantigenicitet kan risk för sådana problem inte helt uteslutas, varför rapportering avseende sådana biverkningar från behandlande läkare är mycket viktig. En studie avseende detta problem pågår för närvarande. Hittills föreligger inga resultat från pågående kliniska studier av tidigare obehandlade patienter (PUP) med BeneFIX. Neutraliserande antikroppar hos en tidigare behandlad patient registrerades.