Aurorix (moklobemid) - Ny indikation

Sammanfattning

Aurorix, moklobemid, har godkänts vid indikationen social fobi. I tre placebokontrollerade studier ses en klar effekt, och 600 mg moklobemid per dag förefaller vara optimal dos vid denna indikation. Efter utsättning ses vanligen en återkomst av tidigare symtom, men preparatet kan då vid behov återinsättas med fortsatt god effekt.

Läkemedelsverkets värdering

Aurorix är det första läkemedel som godkänts vid indikationen social fobi. För patienter med detta invalidiserande tillstånd utgör preparatet ett värdefullt terapeutiskt tillskott tillsammans med andra stödjande åtgärder. Även om symtomen återkommer vid utsättning, kan behandling under en begränsad tid medföra att patienten förmår bygga upp ett socialt nätverk.

Klinik

Bakgrund
Social fobi är ett väldefinierat och vanligt tillstånd, som utmärks av stark ängslan inför olika sociala situationer och svårigheter att hantera dessa. Antingen försöker patienten undvika sådana situationer eller genomlider dem med stora besvär. Problemen leder inte sällan till läkemedels- eller alkoholmissbruk och depression med en ökad risk för suicid. Livstidsprevalensen för sjukdomen beräknas till 2-4%. Hittills har inget läkemedel varit godkänt vid denna indikation. Aurorix, som innehåller moklobemid, en selektiv, reversibel MAO-hämmare, är sedan 1989 godkänt för behandling av depression.

Klinisk effekt

Utvärderingen av effekten vid den aktuella indikationen baseras på tre stycken pivotala placebokontrollerade studier och ytterligare några långtidsstudier, som är öppna. Patienterna har inkluderats enligt mycket strikta kriterier. Således har till exempel patienter med egentlig depression, andra fobier m m exkluderats.

Den primära effektvariabeln i alla studier har varit en övergripande värdering av den kliniska förbättringen enligt en speciellt utarbetad skala. Responders har varit de patienter som bedömts ha mycket eller utomordentligt god effekt av behandlingen. Andra skalor har använts för att utvärdera sekundära variabler såsom patientens förmåga till arbete, socialt liv och familjeliv. Inledningsvis har en mindre studie utförts, där patienterna behandlades med moklobemid i flexibel dosering 400-600 mg per dag, fenelzin eller placebo (1). (Fenelzin är en icke registrerad irreversibel MAO-hämmare, Nardil, som har använts vid dylika tillstånd). Studien, som omfattade 78 patienter, varade i åtta veckor, men kunde fortsätta i en dubbelblind, placebokontrollerad fas om patienten svarat tillfredsställande på behandlingen. En medeldos av 580 mg moklobemid per dag visade sig vara klart överlägsen placebo. 81% i moklobemidgruppen var responders mot 23% i placebogruppen. Numeriskt var resultaten avseende fenelzin något bättre än för moklobemid (96% responders), men någon statistiskt signifikant skillnad förelåg inte.

Utöver denna inledande studie har två stycken placebokontrollerade större studier utförts, båda med en duration av tolv veckor. I den första studien (2) gavs 300 eller 600 mg moklobemid per dag till närmare 200 patienter i de respektive grupperna, i den andra (3) en fast dos som kunde variera mellan 75 och 900 mg per dag till sammanlagt drygt 500 patienter. Både 300 mg-dosen och den högre dosen visade god effekt, men en slutlig dos på 600 mg per dag bedömdes vara den mest ändamålsenliga i majoriteten av fallen. I en fortsättning av studie 2 kunde patienterna behandlas i upp till fyra år. Utifrån resultat från denna studie och vissa andra bedöms den maximala förbättringen inträda efter 4-6 månaders kontinuerlig behandling. Avbrytande av behandling även efter en lång tid resulterar oftast i att de ursprungliga symtomen snabbt återkommer. Vid återinsättning ses emellertid samma förbättring som vid tidigare behandling. Jämförande studier mot s k SSRI-preparat eller äldre antidepressiva läkemedel redovisas ej.

Säkerhetsvärdering

Sammanlagt har 1454 patienter fått moklobemid i upp till tolv veckor och 250 har fått det i längre perioder vid social fobi. Några tidigare okända biverkningar har inte upptäckts i dessa studier. Man beräknar att cirka 2,5 miljoner patienter har behandlats med moklobemid för depression utan att några allvarliga nya biverkningar har uppträtt.

Litteratur

1. Versiani M, Nardi AE, Mundim FD, Alves AB, Liebowitz MR, Amrein R. Pharmacotherapy of social phobia. A controlled study with moclobemide and phenelzine. Br J Psychiatry 1992;161:353-60.
   
   Katshnig H, Stein MB, Buller R. International Multicenter Clinical Trial Group on Moclobemide in Social Phobia. Moclobemide in social phobia. A double-blind, placebo-controlled clinical study. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1997;247:71-80.
   
   Av tillverkaren inlämnad, ej publicerad dokumentation.