Atrovent Nasal (ipratropriumbromid) - ny indikation

Sammanfattning

I två studier innefattande 1 276 patienter med infektiös snuva, har effekten (minskning av sekretion) av Atrovent 0,06% (två sprayningar i vardera näsborre 3-4 gånger dagligen) jämförts med placebo. Effekten var måttlig, men statistiskt signifikant bättre än placebo. Någon effekt på nästäppa eller nysningar erhölls ej.

Läkemedelsverkets värdering

Någon lokalbehandling som ger minskad sekretion vid infektiös snuva finns ej tidigare registrerad. Atrovent nasal 0,06% ger en måttlig effekt på rinnsnuva.

Verksam beståndsdel

Ipratropiumbromid är den aktiva substansen i Atrovent och är ett antikolinergikum avsett för lokalt bruk. Ipratropium hämmar de muskarina receptorerna och därmed reduceras den mukösa sekretionen från näsans serösa och seromukösa körtlar.

Indikation

För symtomatisk korttidsbehandling av rinorré i samband med förkylning.

Dosering

Två spraydoser i varje näsborre tre till fyra gånger dagligen. En spraydos = cirka 0,07 ml. Vanlig behandlingstid är fyra dagar.

Klinik

Atrovent är ett antikolinergikum som tidigare godkänts för behandling av snuva vid allergisk och icke allergisk rinit i en koncentration om 0,03% (21 mikrog/spraydos).

I en studie inkluderande 22 frivilliga försökspersoner, jämfördes systemabsorptionen av en singel och multipla doser av Atrovent 0,06% under sju dagar både under friska förhållanden och under en period med experimentellt inducerad virusutlöst rinit. Det fanns inga tecken på att upptaget av ipratropiumbromid ökade i den inflammerade slemhinnan. En viss ackumulering av ipratropium under dagen sågs vid upprepad dosering. Halterna av medlet minskade under natten och på morgonen fanns inget läkemedel kvar i plasma (1).

I en studie inkluderande 954 patienter med virusbetingad snuva (minst grad 6 på en 10-gradig VAS) fann man vid behandling under tre dagar statistiskt signifikant förbättring av snuvan hos de aktivt behandlade patienterna jämfört med placebo (2). Effekten var dosberoende, men det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de två högre doserna Atrovent 0,06% och Atrovent 0,12% givet som två sprayningar i vardera näsborre tre gånger dagligen. Därför valde man att i en konfirmerande studie inkluderande 321 patienter använda Atrovent 0,06% i dosen två sprayningar fyra gånger dagligen under fyra dagar (3). Patienter som rekryterades fick ej ha haft snuva längre än 36 timmar och för de flesta patienter var denna tid ej längre än 24 timmar. Effekten uppmättes genom att mäta mängd snuva före, under och efter behandling i jämförelse med placebo (koksalt). Dessutom mättes subjektiva effekter som daglig 10-gradig VAS. Skillnaderna mellan mängd sekret i den aktivt behandlade gruppen och placebogruppen var måttlig men statistiskt signifikant (23 % dag två). På dag tre och fyra minskade skillnaden mellan aktivt behandlade patienter, vilket delvis avspeglar den infektiösa snuvans naturalförlopp. Atrovent påverkade inte nästäppa eller nysningar.

Ytterligare fyra små studier, dock utförda med andra doser, ger ett visst stöd till den kliniska effekten av Atrovent vid infektionsutlöst snuva (4-6).

Säkerhet

Den aktuella databasen som inkluderar patienter med infektionsbetingad snuva innehåller 1 276 patienter. Av dessa patienter exponerades 352 patienter för Atrovent 0,06% i den rekommenderade doseringen under fyra dagar. Några allvarliga biverkningar observerades inte under studierna. De vanligaste biverkningarna var torrhet i näsan och näsblödningar. Dessa biverkningar är också de vanligaste noterade vid tidigare användning av den 0,03% Atrovent nässprayen. Noteras bör att sprayen innehåller bensalkonklorid och bör därför inte ges till patienter som är känsliga för detta konserveringsmedel.

Litteratur

1. Wood, CC, Fireman P, Grossman J, Wecker M, MacGregor T. Product characteristics and pharmacokinetics of intranasal ipratropium bromide. J Allergy Clin Immunol 1995;95(5, part 2):1111-6.
2. Diamond L, Dockhorn RJ, Grossman J, Kisicki JC, Posner M, Zinny MA et al. A dose-response study of the efficacy and safety of ipratropium bromide nasal spray in the treatment of the common cold. Anticholinergic therapy for allergic and nonallergic rhinitis and the common cold, Aspen, Aug 1994. J Allergy Clin Immunol 1995;95(5, part 2):1139-46.
3. Dockhorn R, Grossman J, Posner M, Zinny M, Tinkleman D. A double-blind, placebo-controlled study of the safety and efficacy of ipratropium bromide nasal spray versus placebo in patients with the common cold. J Allergy Clin Immunol 1992;90(6, Part 2):1076-82.
4. Borum P, Olsen L, Winther B, Mygind N. Ipratropium nasal spray: a new treatment for rhinorrhoea in the common cold. Am Rev Respir Dis 1981;123:418-20.
5. Gaffey MJ, Hayden FG, Boyd JC, Gwaltney JM. Ipratropium bromide treatment of experimental rhinovirus infection. Antimicrob Agents Chemother 1988;32(11):1644-7.
6. Av tillverkaren inlämnad, ej publicerad dokumentation.