Aprovel (irbesartan)

Sammanfattning

Aprovel innehåller som aktiv substans irbesartan som är en angiotensin II-receptor (AT1)- antagonist. Indikationen är essentiell hypertoni. I omfattande kliniska studier har jämförbar effekt med enalapril, atenolol och amlodipin konstaterats. Kombination med hydroklortiazid ger tilläggseffekt. Biverkningsmässigt ses samma mönster och frekvens som vid behandling med placebo. Studier avseende effekt på morbiditet och mortalitet saknas.

Läkemedelsverkets värdering

Aprovel är den tredje angiotensin II-receptorantagonisten på marknaden. Läkemedlet tillför intet väsentligt nytt.

Indikation

Behandling av essentiell hypertoni.

Verksam beståndsdel

Den aktiva beståndsdelen är irbesartan, som är strukturellt närbesläktad med valsartan och losartan. Substansen har låg löslighet i vattenlösningar.

Klinik

Bakgrund

Hämning av renin angiotensinsystemet är ett väl dokumenterat sätt att behandla hypertoni. Det kan ske genom hämning av angiotensin converting enzyme (ACE) med ACE-hämmare eller genom blockad av angiotensin II (typ AT1)-receptorer med receptorantagonister. Irbesartan är en selektiv antagonist till AT1-receptorer. Tidigare har två AT1-receptorantagonister godkänts för marknaden, losartan och valsartan.

Klinisk effekt

I det kliniska utvecklingsprogrammet har 2 500 patienter med mild till svår hypertoni behandlats med irbesartan. Bortsett från två pilot dose finding-studier och långtidsförlängningar har durationen av studierna varierat från åtta till 24 veckor. Inga studier avseende effekten på mortalitet eller morbiditet har inlämnats. Här redovisas den dokumentation som förelåg vid godkännandet.

Dostitreringsstudier

Fem dostitreringsstudier (1-5) hade samma uppläggning. De var randomiserade, dubbelblinda, parallella placebokontrollerade studier på patienter med mild till måttlig essentiell hypertoni med en behandling upp till tio veckor. Resultaten talade för att irbesartan givet en gång dagligen i doser från 1 till 900 mg gav en dosberoende minskning av diastoliskt och systoliskt blodtryck med en avflackning av dos-responskurvan från 300 mg.

I två placebokontrollerade studier (6, 7) med en duration av 8-12 veckor inkluderades 534 patienter med mild till måttlig hypertoni. Av dessa behandlades 161 med placebo. Irbesartan gavs i dessa studier i titreringsdoser från 75 till 300 mg/dygn.

Slutsatsen från dessa studier var att den antihypertensiva effekten var tydlig efter första dosen och att den ökade till ett maximum inom 3-6 veckor. Frekvensen patienter med normalisering av blodtrycket skilde sig ej från placebo vid irbesartan doser =75 mg/dygn.

Jämförelser med aktiv substans (8-14)

Irbesartan har i jämförande studier på patienter med mild till måttlig hypertoni jämförts med atenolol (n=231 duration, 24 veckor), amlodipin (n=188 duration, 24 veckor) och enalapril (n=202, duration tolv veckor). I en fjärde studie jämfördes irbesartan med enalapril (n=182, duration, tolv veckor) hos patienter med svår hypertoni. Effekten av 75 och 150 mg irbesartan var jämförbar med den av 50 och 100 mg atenolol. Irbesartan i doserna 75, 150 och 300 mg var jämförbar med 10, 20 och 40 mg enalapril hos patienter med mild till måttlig samt svår hypertoni. Hos gamla personer var blodtryckssvaret jämförbart mellan 5 mg amlodipin och 150 mg irbesartan medan 10 mg amlodipin var effektivare än 150 mg irbesartan.

I tre studier på patienter med mild till måttlig hypertoni och en duration av 8-12 veckor inkluderades 1 736 patienter. Man studerade effekten av irbesartan, placebo och hydroklortiazid i monoterapi och kombination. Studierna visade att kombinationen ledde till större blodtrycksminskning än om läkemedlen gavs separat.

Säkerhet

I kliniska studier exponerades 4 925 patienter för irbesartan. Ungefär 1 300 patienter behandlades med läkemedlet i över sex månader och 400 i över ett år. Biverkningsmönstret och -frekvensen var likartade hos patienterna med irbesartan oavsett dos och placebo. Inga säkra allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar identifierades.

Litteratur

1-14. Av tillverkaren inlämnad, ej publicerad dokumentation.