Antikonception. (Tryckt version: 2011;22(5)).
Indikation
Antikonception.
Dosering
En tablett ska tas dagligen 28 dagar i följd. Varje tablettkarta börjar med 24 vita tabletter med aktiv substans, följt av 4 gula placebotabletter. Se produktresumé för fullständig information.
Introduktion
Zoely är ett nytt kombinerat monofasiskt p-piller innehållande nomegesterolacetat (2,5 mg) och estradiol (1,5 mg).
Gestagenet nomegestrolacetat är ett progesteronderivat och förekommer inte i något tidigare godkänt antikonceptionsmedel. Nomegestrolacetat har stark affinitet till den humana progesteronreceptorn och har en antigonadotrop, progesteronreceptormedierad antiöstrogen aktivitet samt måttlig antiandrogen aktivitet. Nomegestrolacetat saknar östrogen och androgen aktivitet liksom gluko- och mineralkortikoid aktivitet.
Det estradiol som ingår i Zoely är ett naturligt östrogen identiskt med endogent, humant 17b-estradiol. Majoriteten av tillgängliga kombinerade antikonceptionsmedel på marknaden innehåller det syntetiska östrogenet etinylestradiol men sedan tidigare finns ytterligare ett kombinerat antikonceptionsmedel som innehåller estradiol.
Effekt och säkerhet har dokumenterats i två pivotala, jämförande långtidsstudier i vilka Zoely jämfördes med ett annat kombinerat p-piller innehållande drospirenon (3 mg) samt etinylestradiol (30 μg) (21/7-regim).
Sammanfattning av kliniska studier
Effekt
Verkningsmekanismen för den kontraceptiva effekten av Zoely är ovulationshämning. Zoelys kontraceptiva effekt studerades i två randomiserade, öppna, jämförande studier varav den ena främst utfördes i Europa och den andra främst i USA. Studierna omfattade mer än 3 200 kvinnor som behandlades med Zoely i 13 cykler och omkring 1 000 kvinnor som behandlades med ett annat kombinerat p-piller innehållande drospirenon 3 mg plus etinylestradiol 30 μg. I den europeiska studien var Pearl Index (antal inträffade graviditeter per 100 kvinnoår) baserat på metod- och användarfel för åldersgruppen 18–35 år 0,38 (95 % konfidensintervall 0,10–0,97). I den amerikanska studien var Pearl Index, beräknat på samma sätt för åldersgruppen 18–35 år, högre (1,16; 95 % konfidensintervall 0,58–2,08). Motsvarande Pearl Index för jämförelsegruppen var 0,81 (95 % konfidensintervall 0,17–2,35) i den europeiska studien samt 1,89 (95 % konfidensintervall 0,69–4,11) i den amerikanska studien. Motsvarande mönster med högre Pearl Index i amerikanska jämfört med europeiska studier har tidigare observerats i kliniska studier med p-piller.
I en tredje randomiserad, öppen studie behandlades 32 kvinnor med Zoely i sex cykler. Återkomst av ovulationen under de första 28 dagarna efter sista tablettintag observerades hos 79 % av kvinnorna.
Säkerhet
I de kliniska studierna var akne, blödningsstörning, viktökning, minskad libido, depression/nedstämdhet, huvudvärk, migrän, illamående, metrorragi, menorragi, samt smärta i brösten vanliga biverkningar. I Zoelygruppen rapporterades akne hos 15,4 % av kvinnorna (jämfört med 7,9 % i jämförelsegruppen), viktökning rapporterades hos 8,6 % av kvinnorna (jämfört med 5,7 % i jämförelsegruppen) och onormal bortfallsblödning (främst utebliven bortfallsblödning) rapporterades hos 10,5 % av kvinnorna (jämfört med 0,5 % i jämförelsegruppen).
Utebliven bortfallsblödning var vanligare i gruppen med Zoely och förekomsten ökade under cyklerna 1 till 12 från 17,6 % till 31,6 %. I jämförelsegruppen ökade förekomsten av utebliven bortfallsblödning under cyklerna 1 till 12 från 3,4 % till 5,8 %. Denna skillnad var statistiskt signifikant.
Stänkblödningar var vanligast i början av användningen och förekom hos 20,8 % i gruppen med Zoely mot 14,4 % i jämförelsegruppen. Förekomsten av stänkblödning minskade i båda grupperna med längre tids användning till 11,6 % respektive 7,3 % efter 13 månader.
Andelen kvinnor som avbröt behandlingen i de två studierna var något högre i Zoelygruppen än i jämförelsegruppen (33,3 % vs. 30,4 %).
Storleken på genomförda studier är för begränsad för att tillåta några slutsatser avseende risken för venös tromboembolism med Zoely, men uppföljning av denna risk kommer att ske efter godkännandet.
Miljöaspekter
Zoely innehåller naturligt 17b-estradiol och inte syntetiskt etinylestradiol, vilket skulle kunna vara en fördel ur miljösynpunkt eftersom 17b-estradiol bryts ned snabbare än etinylestradiol i både kroppen och naturen. Liksom för andra kombinerade p-piller ska överblivna Zoelytabletter inte kastas i avloppet eller i soporna eftersom hormonerna kan ha skadliga effekter om de når vattenmiljön. Tabletterna ska återlämnas till apotek.
Läkemedelsverkets värdering
Zoely är ett nytt kombinerat p-piller innehållande det nya gestagenet nomegestrolacetat och naturligt 17b-estradiol. Den kontraceptiva effekten för Zoely är jämförbar med den för andra kombinerade p-piller. Biverkningsprofilen varierar mellan olika p-piller. Även om frekvensen av vissa biverkningar var högre för Zoely jämfört med jämförelseprodukten så har inga oväntade biverkningar observerats för Zoely jämfört med flertalet andra p-piller. Inga säkerhetsmässiga fördelar har påvisats jämfört med tidigare godkända produkter.
Litteratur
Resultat och värdering i denna monografi baseras på de fullständiga studierapporter som legat till grund för godkännandet.
1. European Public Assessment Report, EPAR (http://www.ema.europa.eu)
2. Av företaget insänd, icke tidigare publicerad, dokumentation