Vigamox (moxifloxacin)

Sammanfattning

Vigamox har godkänts för topikal behandling av purulent bakteriell konjunktivit orsakad av moxifloxacinkänsliga stammar. En droppe ges i det angripna ögat(ögonen) tre gånger dagligen. Infektionen avklingar normalt inom fem dagar och behandling bör därefter fortsätta i ytterligare två till tre dagar.

Vigamox innehåller moxifloxacin, en fjärde generationens fluorokinolon, som ursprungligen utvecklades för systemisk behandling av bakteriella infektioner. Den baktericida effekten av moxifloxacin beror på hämning av både typ II topoisomeras (DNA-gyras) och topoisomeras IV, vilka behövs för bakteriell DNA-replikering, transkription, och reparation.

Den primära kliniska effektdokumentationen bestod av sex randomiserade, dubbel-maskerade kontrollerade studier utförda i USA, Kanada, Japan och Indien. Patienterna i dessa studier var överlag infekterade med samma typer av bakteriestammar som identifierades i 881 bakterieisolat från europeiska patienter diagnosticerade med ögoninfektioner åren 1999–2002. Bland de isolat vanliga vid bakteriella konjunktiviter sågs i dessa isolat en låg grad av förvärvad resistens. Avseende moxifloxacin sågs resistens endast hos Staphylococcus epidermidis (0,6 % av isolaten), motsvarande siffra för ciprofloxacin var 0,3 %. Inga isolat av Staphylococcus aureus fanns resistenta mot moxifloxacin, medan 3,8 % var resistenta mot ciprofloxacin. Det bör noteras att prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tid. Dock är standardiserade resistensbestämningar anpassade till systemisk behandling och koncentrationer som uppnås på ögats yta efter ögondroppning överstiger dessa nivåer. Detta innebär att substansen kan ha en god antibakteriell effekt på ögats yta trots att den testade bakterien klassats som resistent.

Även om inte behandling med ögondoppar innehållande antibiotika har associerats med en ökad utveckling av resistenta bakteriestammar finns det få studier inom området. Därför rekommenderas, liksom vid annan antibiotikabehandling, en restriktiv förskrivning också för denna typ av preparat.

De pivotala studierna rekryterade sammanlagt 2 307 patienter, ungefär lika många kvinnor som män. I de kliniska studierna ingick barn (inklusive nyfödda), vuxna och äldre (upp till 93 år) enligt nedanstående åldersfördelning (Tabell I).

Tabell I. Åldersfördelning i pivotala studier med Vigamox.

I tre studier jämfördes moxifloxacin mot placebo och i övriga studier mot ögondroppsberedningar innehållande fluorokinolonerna ofloxacin, ciprofloxacin samt levofloxacin. De primära utfallsmåtten, symtomatisk utläkning (frånvaro av konjunktival injektion och sekret), alternativt förbättring (studie C-01-34 och C-02-24) samt mikrobiologisk utläkning av de patogener som identifierades vid studiestart, utvärderades dag 9 i flertalet studier. Då bakteriell konjunktivit vanligtvis är ett självläkande tillstånd, sågs marginella skillnader mot placebo avseende symtomatisk utläkning/förbättring vid denna tidpunkt. Därför redovisas i Tabell II, symtomatisk utläkning vid tidigare tidpunkter vilket speglar att behandlingen förkortar tiden med symtom. Överlag sågs en högre andel patienter med utläkt infektion efter moxifloxacinbehandling jämfört med placebo och i jämförelse med andra kinoloner var effekten likvärdig. Effekterna var i nivå med de som tidigare rapporterats efter antibiotikabehandling av bakteriella konjunktiviter.

Tabell II. Resultat av pivotala studier med Vigamox.

Av intresse är en liten (10 patienter), okontrollerad studie där effekten av Vigamox på bakteriella keratiter inkluderande hornhinnesår utvärderades. Efter 7–14 dagars behandling 3–8 gånger per dag sågs utläkning av infektionen hos nio av tio patienter. Den utökade doseringsfrekvensen tolererades i allmänhet väl. Denna studie ger ej underlag för en indikation för behandling av bakteriella keratiter, men då tillståndet är sällsynt är även begränsade data av värde.

Vare sig effekt eller säkerhetsdata tyder på några skillnader mellan olika populationer, t.ex. kvinnor/män eller barn/äldre. Typen och allvarlighetsgraden av biverkningar i den pediatriska populationen liknade de för vuxna.

Inga allvarliga ögonbiverkningar eller systemiska biverkningar relaterade till läkemedlet rapporterades i någon av de kliniska studierna. De mest frekvent rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna var lindrig ögonirritation och ögonsmärta (1–2 %). Moxifloxacin har, efter systemisk behandling, associerats med risker för QT-förlängning och leverbiverkningar. Då systemexponeringen är mycket låg efter ögondroppning anses sådana risker vara försumbara.

Läkemedelsverkets värdering

Vigamox är ett nytt ögonantibiotikum av kinolontyp som godkänts för behandling av purulent bakteriell konjunktivit hos barn och vuxna. Det kliniska värdet förefaller vara väsentligen jämförbart med tidigare godkända kinoloninnehållande ögondroppar. Dock kan moxifloxacins breda antibakteriella spektrum vara av värde vid behandling av svårare infektioner då behandling bör sättas in snabbt.