Taflotan (tafluprost)

Sammanfattning

Taflotan (tafluprost) ögondroppar har godkänts för sänkning av det intraokulära trycket hos patienter med glaukom eller okulär hypertension.
Som monoterapi hos patienter:

• som kan ha nytta av ögondroppar utan konserveringsmedel,
• med otillräckligt svar av förstahandsbehandling,
• med intolerans mot första linjens behandling eller där sådan behandling är kontraindicerad.
  Som tilläggsterapi till betablockerare.

Taflotan är fritt från konserveringsmedlet bensalkoniumklorid (BAK), ett vanligt konserveringsmedel i ögonläkemedel. Patienter som kan ha nytta av ett sådant preparat är, till exempel, patienter med torra ögon eller vid tillstånd då hornhinnan är engagerad. Detta då långvarigt bruk av ögondroppar med BAK har rapporterats orsaka ögonirritation och skador på hornhinnans och bindehinnans celler. Den godkända doseringen är en droppe varje kväll.

Taflotan innehåller tafluprost, en potent och prostaglandin F-receptor-specifik analog till PGF_2alfa. Liksom andra prostaglandinanaloger reducerar tafluprost det intraokulära trycket genom att öka det uveosklerala utflödet av ögats kammarvätska. Sänkningen av ögontrycket sker 2-4 timmar efter administrering och effekten kvarstår under minst 24 timmar.

En BAK-innehållande formulering av Taflotan studerades i två pivotala effekt- och säkerhetsstudier. De två studierna var randomiserade, dubbelmaskerade, kontrollerade, och rekryterade knappt 1 000 patienter över 18 år, majoriteten med primärt öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension. Något fler kvinnor (cirka 60 %) än män inkluderades i studierna. Den primära effektvariabeln, den genomsnittliga sänkningen av det intraokulära trycket över dygnet jämfört med utgångsvärdet, analyserades efter sex månaders behandling. Jämförelser gjordes mot Xalatan (Studie 74458) och timolol (Studie 15-003) i så kallade ”non-inferiority”-studier, där skillnaden i trycksänkande effekt mellan Taflotan och jämförelsepreparaten inte fick överstiga 1,5 mmHg.

I en tredje studie (Studie 77550) jämfördes effekten av den BAK-innehållande formuleringen av Taflotan med den konserveringsmedelsfria beredningen som nu har godkänts. En fjärde studie (Studie 74460) värderade effekt och säkerhet då tafluprost gavs som tilläggsterapi till timolol, detta i jämförelse med timolol plus den overksamma tafluprostvehikeln. Också dessa studier var randomiserade och dubbelmaskerade.

Summerade resultat från de fyra studierna visas i Tabell I nedan.
 
Tabell 1. Genomsnittlig sänkning av det intraokulära trycket över dygnet jämfört med baslinjen.

I jämförelse med Xalatan hade Taflotan en något sämre trycksänkande effekt och uppnådde inte kriteriet för att visa ”non-inferiority”. Andelen patienter som svarade med en relevant procentuell trycksänkning (minst 20 %) jämfört med baslinjevärdet (sekundär effektvariabel) var också högre i Xalatan-gruppen, se Tabell II. Den trycksänkande effekten av Taflotan var likvärdig med den av timolol. Effekterna på det intraokulära trycket efter en förlängning av studierna till tolv månader var väsentligen jämförbara med dem efter de första sex månadernas behandling. Ingen skillnad i effekt påvisades mellan den BAK-innehållande och den konserveringsmedelsfria formuleringen av Taflotan. Då Taflotan administrerades tillsammans med timolol sågs en signifikant additiv trycksänkande effekt.

Tabell II. Andel patienters procentuella minskning av det intraokulära trycket jämfört med baslinjen. 

Biverkningarna var huvudsakligen lokala och dominerades av en, i allmänhet, lindrig okulär hyperemi hos cirka 13 % av de Taflotan-behandlade patienterna. Andra lokala och vanliga biverkningar inkluderade klåda och irritation. Ingen förbättrad tolerans sågs hos de patienter som behandlades med den konserveringsmedelsfria beredningen av Taflotan i studie 77550. Studien bedöms emellertid för begränsad, framför allt i tid, men också i patientantal, för att eventuella ogynnsamma effekter av BAK ska kunna påvisas.

Liksom för de tidigare godkända prostaglandinanalogerna ses också en ökad, och förmodligen permanent, pigmentering av iris, ögonfransar och ögonlockshud. Inga behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar rapporterades i dessa studier.

Läkemedelsverkets värdering

Den trycksänkande effekten av Taflotan förefaller vara något lägre jämfört med tidigare godkända alternativ i gruppen prostaglandinbesläktade läkemedel, men jämförbar med den hos topikala betareceptorblockerare. Då Taflotan är fritt från bensalkoniumklorid bedöms preparatet vara av värde för patienter som inte tolererar konserveringsmedlet.

Litteratur

Av företaget insänd ej publicerad dokumentation.