Tabell I. Serologiska kriterier baserad på HI-test för influensavacciner (EMEA (CPMP/BWP/214/96)
|
|
18–60 år |
> 60 år |
|
Serokonversion (andel i %)* |
= 40 |
= 30 |
|
Seroprotektion (andel i %)** |
= 70 |
= 60 |
|
Geometriskt medelvärde av titerökning*** |
= 2,5-faldig |
= 2-faldig |
* Serokonversion = HI-titer = 40 i fall med icke-påvisbara antikroppar före vaccination, i övriga fall minst 4-faldig stegring av HI-titrar.
** Seroprotektion = HI-titer = 40.
*** Titerökning = multipliceringsfaktor mellan pre- och post-vaccinationstiter.
Tabell II. Sammanfattning av de kliniska studierna med Prepandrix.
|
Studie |
Primärt syfte
Länder |
Population/
ålder |
Studievacciner |
N säkerhet |
N immunogenicitet |
|
H5N1-007 |
Immunogenicitet
Reaktogenicitet/
säkerhet
Belgien |
Naiv population
18–60 år |
Monovalent split vaccin (H5N1).
30 µg; 15 µg; 7,5 µg eller 3,8 µg HA * med eller utan AS03
2-dos schema 21 dagars intervall |
400 |
394 |
|
H5N1-008 |
Reaktogenicitet/ säkerhet
Tyskland, Estland, Frankrike, Nederländerna, Ryssland, Spanien, Sverige |
Naiv population
> 18 år |
Monovalent split vaccin (H5N1)
15 µg HA med AS03 eller Fluarix (dos 1), placebo (dos 2)
2-dos schema 21 dagars intervall |
3 802
1 269 |
455
154 |
|
H5N1-002 |
Konsistens i immunsvar/ Reaktogenicitet/ säkerhet
Taiwan, Thailand, Singapore, HongKong. |
Naiv population
18–60 år |
Monovalent split vaccin (H5N1).
3,8 µg HA med eller utan AS03
2-dos schema 21 dagars intervall
|
954 med AS03
245 utan AS03 |
933 med AS03
236 utan AS03 |
Tabell III. Frekvens seroprotektion och GMT (HI) mot A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).
|
Grupp |
Tidpunkt |
N |
Seroprotektion > 70 % |
GMT |
|
n |
% |
|
H5N1/30 µg |
PRE |
49 |
0 |
0,0 |
5,2 |
|
|
PI(D21) |
49 |
14 |
28,6 |
14,1 |
|
|
PII(D42) |
49 |
21 |
42,9 |
20,0 |
|
|
D180 |
48 |
18 |
37.5 |
|
|
H5N1/15 µg |
PRE |
49 |
1 |
2,0 |
5,3 |
|
|
PI(D21) |
49 |
10 |
20,4 |
10,4 |
|
|
PII(D42) |
49 |
17 |
34,7 |
14,7 |
|
|
D180 |
48 |
12 |
25,0 |
|
|
H5N1/7,5 µg |
PRE |
49 |
0 |
0,0 |
5,0 |
|
|
PI(D21) |
49 |
4 |
8,2 |
6,8 |
|
|
PII(D42) |
49 |
8 |
16,3 |
8,5 |
|
|
D180 |
49 |
7 |
14.3 |
|
|
H5N1/3,8 µg |
PRE |
50 |
0 |
0,0 |
5,0 |
|
|
PI(D21) |
50 |
0 |
0,0 |
5,1 |
|
|
PII(D42) |
50 |
2 |
4,0 |
6,2 |
|
|
D180 |
50 |
2 |
4,0 |
|
|
H5N1/30 µg/
AS03 |
PRE |
48 |
0 |
0,0 |
5,1 |
|
|
PI(D21) |
48 |
28 |
58,3 |
36,7 |
|
|
PII(D42) |
48 |
41 |
85,4 |
187,5 |
|
|
D180 |
48 |
30 |
62,5 |
|
|
H5N1/15 µg/
AS03 |
PRE |
49 |
0 |
0,0 |
5,1 |
|
|
PI(D21) |
49 |
24 |
49,0 |
24,7 |
|
|
PII(D42) |
49 |
47 |
95,9 |
306,7 |
|
|
D180 |
49 |
30 |
61,2 |
|
|
H5N1/7,5 µg/
AS03 |
PRE |
50 |
1 |
2,0 |
5,4 |
|
|
PI(D21) |
50 |
25 |
50,0 |
24,6 |
|
|
PII(D42) |
50 |
45 |
90,0 |
205,3 |
|
|
D180 |
50 |
32 |
64,0 |
|
|
H5N1/3,8 µg/
AS03 |
PRE |
50 |
1 |
2,0 |
5,4 |
|
|
PI(D21) |
50 |
13 |
26,0 |
12,9 |
|
|
PII(D42) |
50 |
42 |
84,0 |
149,3 |
|
|
D180 |
50 |
27 |
54,0 |
|
Tabell IV. Ökning av serumtitrar och serokonversion (HI) mot A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).
|
Tidpunkt |
Grupp |
N |
GM titerökning* |
Serokonversion |
|
n |
% |
|
PI(D21) |
H5N1/30 |
49 |
2,7 |
13 |
26,5 |
|
H5N1/15 |
49 |
1,9 |
10 |
20,4 |
|
H5N1/7,5 |
49 |
1,4 |
4 |
8,2 |
|
H5N1/3,8 |
50 |
1,0 |
0 |
0,0 |
|
H5N1/30/AS03 |
48 |
7,1 |
28 |
58,3 |
|
H5N1/15/AS03 |
49 |
4,9 |
24 |
49,0 |
|
H5N1/7,5/AS03 |
50 |
4,6 |
25 |
50,0 |
|
H5N1/3,8/AS03 |
50 |
2,4 |
12 |
24,0 |
|
PII(D42) |
H5N1/30 |
49 |
3,9 |
20 |
40,8 |
|
H5N1/15 |
49 |
2,8 |
17 |
34,7 |
|
H5N1/7,5 |
49 |
1,7 |
8 |
16,3 |
|
H5N1/3,8 |
50 |
1,2 |
2 |
4,0 |
|
H5N1/30/AS03 |
48 |
36,4 |
41 |
85,4 |
|
H5N1/15/AS03 |
49 |
60,5 |
47 |
95,9 |
|
H5N1/7,5/AS03 |
50 |
38,1 |
45 |
90,0 |
|
H5N1/3,8/AS03 |
50 |
27,9 |
41 |
82,0 |
*Geometriskt medelvärde av titerökning.
Tabell V. Frekvens seroprotektion, anti-HA antikroppar och geometriska medeltitrar vid dag 0, 21 och 42, sammanslagna vaccingrupper.
|
|
Seroprotektionsfrekvens |
GMT |
|
|
|
95 % CI* |
|
95 % CI |
|
Antigen |
Tidpunkt |
N |
n |
% |
NG |
ÖG |
GMT |
NG |
ÖG |
|
|
H5N1(A/Vietnam) |
PRE |
933 |
15 |
1,6 |
0,9 |
2,6 |
5,5 |
5,4 |
5,7 |
|
|
|
PI(D21) |
925 |
412 |
44,5 |
41,3 |
47,8 |
22,8 |
20,7 |
25,0 |
|
|
|
PII(D42) |
924 |
871 |
94,3 |
92,6 |
95,7 |
219,4 |
203,3 |
236,9 |
|
|
H5N1 (A/Indonesia) |
PRE |
933 |
1 |
0,1 |
0,0 |
0,6 |
5,1 |
5,0 |
5,1 |
|
|
|
PI(D21) |
925 |
27 |
2,9 |
1,9 |
4,2 |
6,0 |
5,8 |
6,2 |
|
|
|
PII(D42) |
924 |
464 |
50,2 |
46,9 |
53,5 |
24,9 |
22,8 |
27,3 |
|
* 95 % konfidensintervall; NG = Nedre gräns, ÖG = övre gräns.
Tabell VI. Neutraliserande antikroppar mot vaccinstammen och H5N1 A/Indonesia/5/2005 i vuxna 18–60 år efter två vaccindoser i studie H5N1-002 och H5N1-007.
|
Studie |
N |
³ 1:28 |
Serokonversion 1 |
GMT |
|
% |
95 % CI * |
% |
95 % CI |
Value |
95 % CI |
|
NG |
ÖG |
NG |
ÖG |
NG |
ÖG |
|
Vietnam |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H5N1-002 |
277 |
99,6 |
98,0 |
100,0 |
96,0 |
93,0 |
98,0 |
308,4 |
283,1 |
336,1 |
|
H5N1-007 |
49 |
98,0 |
89,1 |
99,9 |
85,7 |
72,8 |
94,1 |
314,7 |
243,1 |
407,3 |
|
Indonesia |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H5N1-002 |
279 |
95,3 |
92,2 |
97,5 |
91,4 |
87,5 |
94,4 |
84,0 |
77,1 |
91,4 |
|
H5N1-007 |
48 |
87,5 |
74,8 |
95,3 |
77,1 |
62,7 |
88,0 |
80,3 |
62,0 |
103,9 |
* 95 % konfidensintervall; NG = Nedre gräns, ÖG = övre gräns.
1 Minst fyrfaldig ökning av antikroppsnivåerna.
Tabell VII. Frekvens av allmänna och lokala reaktioner i studie 008.
|
|
Grupp |
Allmänna symtom % (95 %CI) * |
Lokala symtom %
(95 % CI) * |
|
Dos 1 |
H5N1 18–60 år |
68 (67;70) |
90 (89; 91) |
|
|
H5N1 > 60 år |
42 (37; 47) |
70 (65; 74) |
|
|
Fluarix 18–60 år |
50 (47; 53) |
72 (69; 75) |
|
|
Fluarix > 60 |
29 (22; 38) |
43 (34; 52) |
|
Dos 2 |
H5N1 18–60 år |
54 (53; 56) |
80 (78; 81) |
|
|
H5N1 > 60 år |
40 (35; 45) |
61 (56; 66) |
|
|
Placebo 18–60 år |
27 (24; 30) |
23 (21; 26) |
|
|
Placebo > 60 år |
24 (17; 32) |
19 (13; 27) | * 95 % konfidensintervall.
|