Nevanac (nepafenak)

Sammanfattning

Nevanac är indicerat för att förebygga och behandla postoperativ smärta och inflammation i samband med kataraktkirurgi. En droppe ges i konjunktivalsäcken i det opererade ögat tre gånger dagligen med början dagen före kataraktoperationen och de första två veckorna av den postoperativa perioden. En extra droppe bör tillföras 30–120 minuter före operationen. Behandlingen kan vid behov utsträckas till tre veckor.

Nevanac innehåller nepafenak, en icke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) och analgetisk prodrug. Nepafenak penetrerar genom hornhinnan in i ögat, där den omvandlas till amfenak med hjälp av hydrolaser i ögonvävnaden. Medan nepafenak är en relativt svag hämmare av cyklooxygenas-1 och cyklooxygenas-2, vilka medierar bildningen av inflammatoriska prostaglandiner, är amfenak en potent hämmare av dessa enzymer. I jämförelse med diklofenak är dock amfenak något mindre potent. Studier i explanterade ögonvävnader från kanin indikerar emellertid att amfenak kan penetrera hornhinnan i högre grad än diklofenak.

Nevanac studerades i fyra pivotala, randomiserade, dubbel-maskerade, kontrollerade (placebo och/eller aktiv kontroll) studier som sammanlagt rekryterade 1 083 patienter, något fler kvinnor än män, som skulle kataraktopereras. Inga relevanta skillnader avseende effekt eller säkerhet sågs mellan könen.

Nepafenak administrerades tre gånger dagligen under 2–4 veckor med start dagen före operationen. Efter 14 dagars behandling var utläkningen av den postoperativa ögoninflammationen, mätt som inflammatoriska celler och ljusspridning (”flare”) i kammarvattnet, högre hos Nevanacbehandlade patienter jämfört med placebo (Tabell I). Skillnaden jämfört med placebo avseende reduktion av inflammation var signifikant från dag 3 till 7 efter operationen. I allmänhet sågs ingen ytterligare minskning av inflammationen då behandlingen utsträcktes till mer än 14 dagar. Hos ett fåtal patienter sågs emellertid en något bättre effekt efter tre veckors behandling.

I Nevanacgrupperna sågs också en minskning av ögonsmärta jämfört med placebo. Effekten var signifikant efter 1–3 dagars postoperativ behandling. Efter 14 dagars behandling var majoriteten av Nevanacbehandlade patienter smärtfria (Tabell I). Ingen ytterligare effekt på ögonsmärta sågs då behandlingen utsträcktes till tre veckor.

Tabell I. Placebokontrollerade studier. Andel patienter med utläkt inflammation och smärtfrihet dag 14.

I de två studier där Nevanac också jämfördes mot ketorolak (studie C-04-65; 4 mg/ml fyra gånger dagligen eller studie C-04-41; 5 mg/ml tre gånger dagligen) var Nevanac inte sämre än ketorolak avseende postoperativ inflammation och smärta. Nevanac tolererades dock bättre vid droppningen och gav en minskning av symtom associerade med lokal irritation (brännande/stickande känsla, rödögdhet) jämfört med ketorolak.

Biverkningar sågs hos ungefär 5 % av Nevanacbehandlade patienter, var huvudsakligen lokala och inkluderade punktuell keratit, ögonsmärta, dimsyn, ögonklåda och torra ögon. Inga allvarliga biverkningar rapporterades i dessa studier. Långvarig användning av topikala NSAID har emellertid rapporterats orsaka nedbrytning i form av förtunning och sårbildning av hornhinnans epitellager hos vissa patienter. Om tecken på hornhinnesår uppstår i samband med behandlingen ska Nevanac omedelbart utsättas.

Verksam beståndsdel

Aktiv beståndsdel är nepafenak.

Strukturformel

Molekylformel:C₁₅H₁₄N₂O₂
Kemiskt namn (engelska): 2-Amino-3-benzoylbenzeneacetamide eller 2-(2-Amino-3-benzoylphenyl) acetamide.

Läkemedelsverkets värdering

Nevanacs kliniska värde avseende minskning av postoperativ inflammation förefaller jämförbart med det hos tidigare godkända alternativ i klassen NSAID för lokalt ögonbruk. En fördel är att Nevanac administreras med en glesare dosering vilket kan förbättra följsamheten. Nevanac är också den första ögondroppsberedning i denna klass som också visats ge smärtlindring efter kataraktkirurgi. Sammantaget bedöms Nevanac vara av värde för att förebygga och behandla postoperativ intraokulär inflammation och ögonsmärta.

Litteratur

1. European Public Assessment Report – Nevanac