IDFlu/Intanza (influensavaccin)

Introduktion  

IDFlu är ett influensavaccin baserat på inaktiverat spjälkat virus som odlats i hönsägg. Vaccinet finns i två varianter, ett som innehåller 9 µg hemagglutinin (HA)/dos och stam (totalt 27 µg HA) godkänt för åldersgruppen 18–59 år, särskilt hos dem som löper ökad risk för influensarelaterade komplikationer, och ett som innehåller 15 µg HA/dos och stam (totalt 45 µg HA), godkänt för vuxna 60 år och äldre. Vaccinet innehåller liksom övriga vacciner mot influensa, tre virusstammar (två influensa A och en influensa B), och uppdateras årligen enligt WHOs rekommendationer.  

Vaccinet injiceras intradermalt med förfylld mikroinjektor. Mikroinjektorn har en 1,5 mm lång nål, och är till för att åstadkomma enkel och reproducerbar intradermal injektion. De svårigheter som associeras med intradermala injektioner (Mantoux-teknik) undviks med mikroinjektorn  

Godkännandedatum: 2009-02-27 (central procedur).

Läkemedelsverkets värdering

IDflu 9 och 15 µg är det första godkända intradermala influensavaccinet. Det anses likvärdigt med redan godkända konventionella intramuskulära influensavacciner. Biverkningsprofilen visades inte skilja sig nämnvärt från intramuskulära vacciner, trots att intradermal injektion på teoretiska grunder kan förväntas ge lägre frekvens systemiska biverkningar. Även immunsvaren är likvärdiga dem efter intramuskulär injektion. Dock är dosen lägre för gruppen 18–59 år (total 27 µg istället för 45 µg), vilket tyder på effektivare aktivering av immunsvaret. I den äldre populationen (över 60 år) är immunsvaren också likvärdig, eller något högre. Den lilla skillnaden i immunogenicitet mellan intradermal och intramuskulär injektion bedöms inte ha någon klinisk relevans. IDFlu kan vara ett alternativ när intramusulär injektion inte anses lämplig.

Indikation

Indikation 9 µg: Profylax mot influensa hos vuxna upp till 59 års ålder, särskilt hos dem som löper ökad risk för influensarelaterade komplikationer. Användning av IDflu ska baseras på officiella rekommendationer.  

Indikation 15 µg: Profylax mot influensa hos personer från 60 års ålder, särskilt hos dem som löper ökad risk för influensarelaterade komplikationer. Användning av IDflu ska baseras på officiella rekommendationer.

Effekt

Åtta kliniska studier ingick i det kliniska utvecklingsprogrammet, fyra inkluderande vuxna 18–59 år, samt fyra inkluderande äldre (≥ 60 år). I samtliga kliniska studier användes ett intramuskulärt influensavaccin från samma tillverkare som kontrollvaccin. Kontrollvaccinet är tillverkat enligt samma process som IDFlu, och innehåller 15 µg antigen per virusstam (totalt 45 µg HA).  

För åldersgruppen 18–59 år genomfördes två doseringsstudier (3; 6; 9 µg) och för den äldre populationen (≥ 60 år) testades doser mellan 3 µg och 21 µg innan fas III-programmet inleddes. Utvärdering av klinisk effekt baseras till största delen på kvantifiering av antikroppar som inhiberar hemagglutination (HI-titer). I de kliniska studierna testades statistiskt att IDFlu inte gav lägre HI-titrar än kontrollvaccinet (non-inferiority-test).  

Den europeiska läkemedelsmyndighetens vetenskapliga kommitté (CHMP) har ställt upp godkännandekriterier för HI-titrar efter influensavaccination (CPMP/BEW/214/96) (Tabell I). I de kliniska studierna beräknades geometriska medeltitrar före och efter vaccination, titerökning samt frekvens av försökspersoner som uppvisar serokonversion respektive seroprotektion, och dessa jämfördes med CHMP-kriterierna.

Tabell I. Serologiska kriterier baserade på HI-test för influensavacciner (EMEA, CPMP/BWP/214/96).

*Serokonversion = HI-titer > 40 i fall med icke-påvisbara antikroppar före vaccination, i övriga fall minst 4-faldig stegring av HI-titrar. **Seroprotektion = HI-titer > 40. ***Titerökning = multipliceringsfaktor mellan pre- och post-vaccinationstiter.  

IDFlu 9 µg (vuxna 18–59 år)

Två immunogenicitetsstudier genomfördes för att visa att IDFlu 9 µg/stam och dos är minst lika bra som det intramuskulära kontrollvaccinet vad gäller induktion av HI-antikroppar. Totalt ingick 1 636 försökspersoner i studierna. Resultaten från den största studien sammanfattas i Tabell II. Samtliga tre CHMP-kriterier uppnåddes för alla tre influensatyper som ingick i vaccinerna. I båda studierna uppnåddes de fördefinierade kriterierna för non-inferiority (GMTIM/GMTID < 1,5) för varje stam.

Antikroppssvaren följdes upp till tolv månader efter vaccination i en studie, och befanns avklinga i samma takt i båda grupperna.

Tabell II. Sammanfattning av immunsvar i åldersgruppen 18–59 år efter vaccination med IDFlu 9 µg eller intramuskulärt kontrollvaccin.

IDFlu 15 µg (vuxna över 60 år)

Två kontrollerade studier genomfördes för att visa att IDFLu 15 µg/stam och dos är minst lika bra som det intramuskulära kontrollvaccinet vad gäller induktion av HI-antikroppar. Studierna omfattade totalt 2 970 försökspersoner. Resultaten från den största studien sammanfattas i Tabell III. Samtliga tre CHMP-kriterier uppnåddes för influensa A-stammarna som ingick i vaccinerna, men endast två kriterier uppnåddes för influensa B-stammen. Resultaten var desamma i den grupp som fick det intramuskulära kontrollvaccinet. I båda studierna uppnåddes de fördefinierade kriterierna för non-inferiority (GMTIM/GMTID < 1,5) för varje stam.  

Antikroppssvaren följdes upp till tolv månader efter vaccination i en studie, och befanns avklinga i samma takt i båda grupperna.

Tabell III. Sammanfattning av immunsvar hos vuxna över 60 år efter vaccination med IDFlu 15 µg eller intramuskulärt kontrollvaccin.

Säkerhet

Vid intradermal injektion kan läckage vid injektionsstället förekomma. Det förefaller dock som om mikroinjektionssystemet motverkar detta i viss mån. I de kliniska studierna sågs läckage vid injektionsstället endast hos en bråkdel av patienterna. Tidigare undersökningar visade också att volymen som läcker ut är liten i förhållande till den injicerade volymen. Företaget kommer dock att genomföra ytterligare studier av läckage i klinisk användning och eventuell påverkan på immunsvaret efter vaccination.  

Säkerhetsdatabasen för IDFlu 9 och 15 µg baseras på data från kliniska studier inkluderande 2 384 vuxna (18–59 år), samt 2 974 äldre (över 60 år). Säkerhetsdata från samtliga försökspersoner samlades in under tre veckor efter vaccination, och allvarliga biverkningar registrerades under sex månaders uppföljningsperiod. Biverkningsprofilen för intradermal och intramuskulär vaccination var likartad förutom att frekvensen av lokala reaktioner på injektionsstället var högre efter intradermal vaccination än efter intramuskulär vaccination. De vanligaste reaktionerna var rodnad, svullnad och induration vid injektionsstället. Smärta vid injektionsstället var lika vanligt efter intradermal som intramuskulär vaccination och oftast mild; svår smärta rapporterades av < 1 % i båda grupperna. Vad gäller systemiska reaktioner var det heller ingen skillnad mellan intradermal och intramuskulär vaccination. De vanligaste systemiska reaktionerna var huvudvärk, sjukdomskänsla och myalgi. De allra flesta reaktioner var milda och läkte spontant inom 1–3 dagar.  

Biverkningar rapporterades i högre utsträckning i åldersgruppen 18–59 år än bland äldre. Upprepade årliga vaccinationer ledde inte till ökad biverkningsfrekvens. Sammanfattningsvis anses biverkningsprofilen för IDFlu vara acceptabel.

Litteratur

1. EPAR (http://www.emea.europa.eu)

2. Av företaget insänd dokumentation

Resultat och värdering i denna monografi baseras på de fullständiga studierapporter som legat till grund för godkännandet. Nedanstående publicerade referenser har inte granskats av Läkemedelsverket.

3. Holland D, et al. Intradermal influenza vaccine administered using a new microinjection system produces superior immunogenicity in elderly adults: A randomized controlled trial. J Infect Dis 2008;198:632–4.

4. Leroux-Roels I,s et al. Seasonal influenza vaccine delivered by intradermal microinjection: A randomised controlled safety and immunogenicity trial in adults. Vaccine 2008;26:6614–9.