Ferinject (järnkarboxymaltos)

Sammanfattning

Ferinject innehåller järn i form av järnkarboxymaltos och är indicerat för intravenös behandling av järnbrist i de situationer där orala järnpreparat är ineffektiva eller inte kan användas. Behandlingen kan administreras som bolusinjektioner eller som intravenös infusion i en engångsdos.

Den kliniska effekten av behandling med Ferinject har prövats i fem studier. Studierna inkluderade patienter med järnbrist associerade med kronisk njursvikt, inflammatorisk tarmsjukdom samt efter förlossning. Effekten av Ferinject föreföll vara likvärdig med peroralt järnsulfat med avseende på höjning av Hb-värde men mer uttalad med avseende på ökning av järndepåer.

I de kliniska studierna fanns inga indikationer på att behandling med Ferinject leder till överkänslighetsreaktioner. Det är dock sedan tidigare känt att parenteralt administrerade järnpreparat kan ge upphov till allergiska reaktioner varför utrustning för hjärt-lungräddning måste finnas tillgänglig. Ferinject ska inte användas vid anemi som inte orsakas av järnbrist samt ej under första trimestern av en graviditet. Ferinject ska inte ges till barn yngre än 14 år på grund av bristande erfarenhet. Ferinject får inte administreras intramuskulärt och ska användas med försiktighet till patienter med leverdysfunktion, akut eller kronisk infektion, astma, eksem eller atopiska allergier.

Läkemedelsverkets värdering

Effekten av Ferinject med avseende på behandling av järnbristanemi är likvärdig med sedan tidigare registrerade perorala och parenterala preparat. Risken för överkänslighetsreaktioner förefaller vara begränsad. Möjligheten att ge Ferinject som intravenös infusion i en engångsdos kan underlätta behandlingen av vissa patienter och kan i dessa situationer vara en fördel jämfört med tidigare tillgängliga preparat.

Verksam beståndsdel

Järnkarboxymaltos.

Indikationer

Ferinject är indicerat för behandling av järnbrist, när orala järnpreparat är ineffektiva eller inte kan användas.

Dosering

Lämplig, kumulativ dos Ferinject ska beräknas individuellt för varje patient och denna dos får inte överskridas. Ferinject får endast administreras intravenöst som bolusinjektion, outspädd direkt i dialysatorns venslang under hemodialys eller som infusion.

Ferinject kan ges som intravenös injektion i en engångsdos om max. 4 mL (200 mg järn) om dagen dock inte fler än tre gånger i veckan.

Intravenös infusion (dropp):
Ferinject kan administreras som intravenös infusion i en engångsdos om max. 20 mL Ferinject (1 000 mg järn) men får inte överskrida 0,3 mL Ferinject (15 mg järn) per kg kroppsvikt eller den beräknade, kumulativa dosen.

Klinik

Bakgrund

Järnbristanemi är ett relativt vanligt tillstånd som kan orsakas av ökade förluster, minskat intag eller ökat behov av järn. Efter adekvat utredning av bakomliggande orsaker påbörjas järnsubstitution i form av perorala järnpreparat. Då vissa patienter uppvisar intolerans mot dessa läkemedel (framför allt gastrointestinala problem) och då det i vissa fall föreligger ett behov av att snabbt leverera järn, kan det finnas anledning att använda parenterala järnpreparat. På den svenska marknaden finns sedan tidigare järnsackaros för intravenös administrering.

Klinisk effekt

Den kliniska effekten av behandling med Ferinject utvärderades i fem studier. Studierna inkluderade patienter med järnbrist associerade med kronisk njursvikt, inflammatorisk tarmsjukdom samt efter förlossning. I en studie jämfördes Ferinject med i.v. järnsackaros och i tre studier med peroralt järnsulfat.

I studier av hemodialysbehandlade patienter med kronisk njursvikt gavs 200 mg Ferinject i.v. i samband med dialystillfällen (2–3 gånger per vecka). Jämförelsegruppen gavs 200 mg järnsackaros i.v och behandlingsperioden uppgick till maximalt sex veckor. Fyra veckor efter behandlingsstart hade 46 % av de Ferinjectbehandlade patienterna respektive 37 % av dem som behandlades med järnsackaros ökat sitt Hb-värde med minst 10 g/L.

I tre studier jämfördes Ferinject med peroralt järnsulfat. Ferinject gavs en gång per vecka under 1–3 veckor beroende på järnbehovet. De patienter som behandlades med järnsulfat gavs 100 mg 2 gånger dagligen i 6 respektive 12 veckor i de olika studierna. I två av studierna hade Hb-värdet ökat med 36 respektive 35 g/L 12 veckor efter studiestart i grupperna som behandlades med Ferinject respektive järnsulfat. I den tredje studien hade 96 % av patienterna i Ferinjectgruppen respektive 94 % i järnsulfatgruppen ökat sitt Hb-värde med minst 20 g/L sex veckor efter studiestart.

Farmakodynamik och Farmakokinetik

Ferinject innehåller järn som ett komplex med en kolhydratpolymer vars syfte är att frisätta utnyttjbart järn till järntransport och proteindepåer i kroppen (transferrin och ferritin).

PET-teknik (positron emission tomography) har visat att 59Fe och 52Fe från Ferinject snabbt elimineras ur blodet, passerar till benmärgen och lagras i lever och mjälte.

Efter administrering av en engångsdos om 100 till 1000 mg järn till patienter med järnbrist, erhålls maximala järnnivåer om 37 µg/mL till 333 µg/mL efter 15 minuter respektive 1,21 timmar.

Injicerat eller infuserat järn avlägsnas snabbt ur plasma, slutlig halveringstid varierar från 7 timmar till 12 timmar och MRT (mean residence time) från 11 timmar till 18 timmar. Renal utsöndring av järn är försumbar.

Säkerhetsvärdering

I kliniska studier har cirka 900 patienter behandlats med Ferinject. Den vanligaste rapporterade biverkningen i de genomförda studierna var huvudvärk, som förekom hos 3,3 % av patienterna. Andra biverkningar som rapporterats var illamående, buksmärta, förstoppning, diarré, hudutslag samt reaktioner på injektionsstället.

I de kliniska studierna fanns inga indikationer på att behandling med Ferinject leder till överkänslighetsreaktioner. Det är dock sedan tidigare känt att parenteralt administrerade järnpreparat kan ge upphov till allergiska reaktioner varför utrustning för hjärt-lungräddning måste finnas tillgänglig. I djurstudier har man inte funnit belägg för någon allergen eller immunotoxisk potential.

Hos patienter med leverdysfunktion skall parenteralt järn endast administreras efter en noggrann nytta/risk-bedömning. Parenteral järnadministrering skall undvikas hos patienter med leverdysfunktion där järnöverbelastning är en utlösande faktor, särskilt porphyria cutanea tarda.

Parenteralt järn måste användas med försiktighet vid akut eller kronisk infektion, astma, eksem eller atopiska allergier. Det rekommenderas att administreringen av Ferinject avbryts hos patienter med pågående bakteriemi.

Ferinject ska inte användas vid anemi som inte orsakas av järnbrist (t.ex. annan mikrocytär anemi), vid tecken på järnöverbelastning eller störningar i utnyttjandet av järn samt ej under första trimestern av en graviditet. Ferinject ska inte ges till barn yngre än 14 år på grund av bristande erfarenhet. Ferinject får inte administreras intramuskulärt.

Litteratur

Litteratur, se länk vid relaterad information till höger.