Vioxx akut (rofecoxib)

Sammanfattning

Vioxx akut innehåller som aktiv substans rofecoxib, som har en selektivt COX-2-hämmande effekt i klinisk dosering. Medlet tillhör läkemedelsgruppen NSAID och är ursprungligen godkänt för behandling av RA och osteoartros (Vioxx 12,5 mg respektive 25 mg). Det har nu godkänts under nytt namn och i ny högsta styrka på indikationen "symptomlindring vid akuta smärttillstånd och vid smärta orsakad av primär dysmenorré" med doseringen 50 mg en gång dagligen. Effekten vid akuta smärttillstånd (efter tandkirurgi och ortopedisk kirurgi) och vid smärta orsakad av primär dysmenorré har i kliniska studier visat sig likvärdig med ibuprofen och naproxen och bättre än diklofenak.

Säkerhetsmässigt har rofecoxib jämförts med de högsta rekommenderade doserna av diklofenak, ibuprofen och naproxen.

Förutsatt att de kontraindikationer som gäller vid behandling med NSAID iakttas, är säkerheten vid den aktuella korttidsbehandlingen god.

Läkemedelsverkets värdering

Vioxx akut förefaller effekt- och säkerhetsmässigt vara likvärdigt med ibuprofen och naproxen vid korttidsbehandling av akut smärta.

Verksam beståndsdel

Den verksamma beståndsdelen i VIOXX är Rofecoxib. Den är en ny substans i gruppen cyklooxygenas-2-hämmare NSAID som är mycket svårlöslig i vatten. Substansen är akiral. Läkemedelsformer är tabletter och oral suspension.

80%

100%

Indikationer

Symptomlindring vid akuta smärttillstånd.

Symptomlindring vid smärta orsakad av primär dysmenorré.

Dosering

Akuta smärttillstånd

Den rekommenderade startdosen är 50 mg en gång dagligen. Efterföljande doser bör vara 25 eller 50 mg en gång dagligen. Högsta rekommenderade dagliga dos är 50 mg.

Primär dysmenorré

Den rekommenderade dosen är 25 eller 50 mg en gång dagligen. Högsta rekommenderade dagliga dos är 50 mg.

Klinik

Vid utvärdering av effekt vid postoperativ smärta har "Total Pain Relief scores over 8 hours" (TOTPAR8) och "Sum of Pain Intensity Difference over 8 hours" (SPID8) använts.

I en dubbelblind jämförande placebokontrollerad och randomiserad studie (1) inkluderades 313 patienter med postoperativ dental smärta (ålder 18-47 år) i fem behandlingsgrupper vilka erhöll en dos: 1) placebo (n=48), 2) rofecoxib 12,5 mg (n=72), 3) rofecoxib 25 mg (n=72), 4) rofecoxib 50 mg (n=72), 5) eller naproxen 550 mg (n=49). Den analgetiska effekten studerades under åtta timmar, medan patienterna observerades under 24 timmar. Samtliga patienter fullföljde studien.

Rofecoxib i doserna 12,5, 25 och 50 mg visade signifikant (p<0.009) högre analgetisk effekt än placebo. Patienter som hade fått rofecoxib 25 och 50 mg hade signifikant bättre effekt än med rofecoxib 12,5 mg. Däremot var skillnaden mellan rofecoxib 25 och 50 mg (p=0,290) eller mot naproxen (p=0,108) inte signifikant. Ingen signifikant skillnad sågs avseende förekomsten av biverkningar mellan placebo och rofecoxib.

I en annan dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie (2) omfattande 151 patienter (ålder 16-76 år) med postoperativ dental smärta, jämfördes effekten av en dos rofecoxib 50 mg (n=50) med ibuprofen 400 mg (n=50) eller placebo (n=50). Primärt effektmått var TOTPAR8. Rofecoxib och ibuprofen visade signifikant (p<0,001) högre analgetisk effekt än placebo. Skillnaden mellan rofecoxib och ibuprofen var däremot inte signifikant. Ingen signifikant skillnad fanns avseende förekomsten av biverkningar mellan placebo och rofecoxib.

I en tredje dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie (3) omfattande 305 patienter med postoperativ dental smärta jämfördes rofecoxib 50 mg med diklofenak 50 mg x 3. Rofecoxib visade signifikant bättre smärtlindring jämfört med diklofenak (p<0,001) och placebo (p<0,001).

I en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad "cross-over" studie (4) omfattande 82 kvinnliga patienter (ålder 18-44 år), med måttlig till svår primär dysmenorré och med abdominella kramper under minst fyra av de senaste sex menscyklerna, jämfördes en dos rofecoxib (7,5, 25 och 50 mg) med ibuprofen (400 mg) och placebo. Effektmått var TOPAR8. Den enda dosen rofecoxib som visade signifikant (p<0,001) analgetisk effekt jämfört med placebo var 50 mg och den var jämförbar med den av ibuprofen. Förekomsten av biverkningar var jämförbar mellan de olika grupperna.

I ytterligare ett antal placebokontrollerade studier har 50 mg rofecoxib jämförts med 550 mg naproxen vid måttlig till svår primär dysmenorré, (n=63) (5), måttlig till svår primär dysmenorré (n=127) (6), samt postoperativ smärta efter ortopedisk kirurgi (n=218)(7). Rofecoxib visade signifikant bättre analgesi än placebo men jämförbar med naproxen.

Litteratur

1. Briggs W Morrison et al. The Optimal analgesic dose of rofecoxib: Overview of six randomized controlled trials. JADA 2000;131:1729-37.
2. Briggs W Morrison et al. Analgesic efficacy of the cyclooxygenase-2-Specific inhibitor rofecoxib in post-dental surgery pain: A randomized, controlled trial. Clin Ther 1999;21:6:943-53.
3. Chang DJ et al. Comparison of the analgesic efficacy of rofecoxib and entericcoated diclofenac sodium in the treatment of postoperative dental pain: A randomized, placebo-controlled clinical trial. Accepted for publication in Clinical Therapeutics.
4. MSD, data on file.
5. Briggs W Morrison et al. Rofecoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, in primary dysmenorrhea: A randomized controlled trial. Obstet Gynecol 1999;4:94:504-8.
6. MSD, data on file.
7. Reicin A et al. Efficacy of single-dose and multidose rofecoxib in the treatment of post-orthopedic surgery pain. Am J Orthop 2001;30:40-8.