Lipobay (cerivastatin)

Sammanfattning

Lipobay innehåller som verksam beståndsdel cerivastatin, en HMG CoA-reduktashämmare med samma farmakologiska verkningsmekanism som övriga s k statiner. Godkänd indikation är primär hyperkolesterolemi (typ IIA och IIB), hos patienter som inte svarat tillfredsställande på en kolesterolsänkande diet. I placebokontrollerade, kliniska studier har cerivastatin visats ha totalkolesterol- och LDL-kolesterolsänkande effekt. I jämförande studier syntes effekten av cerivastatin vara något mindre än den som erhölls med simvastatin och lovastatin. Säkerhetsprofilen förefaller vara jämförbar med den hos övriga statiner. Effekter på morbiditet och mortalitet har ej studerats.

Läkemedelsverkets värdering

Lipobay bedöms inte tillföra något nytt till den terapeutiska arsenalen.

Verksam beståndsdel

Lipobay tabletter innehåller som aktiv beståndsdel cerivastatin, (+)-[3R,5S,(E)]-natrium-7-[4-(4-fluoro-fenyl)-2,6- diisopropyl-5-metoxymetylpyrid-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoat. Substansen är den rena (+)-3R,5S-enantiomeren. Cerivastatin är starkt vattenlösligt men ringa lösligt i aceton.

Indikationer

Primär hyperkolesterolemi (typ IIA + IIB). Behandling av hyperkolesterolemi hos patienter som inte svarat tillfredsställande på kolesterolsänkande diet.

Klinik

Bakgrund

Lipobay innehåller som aktiv substans cerivastatin. Cerivastatin är en HMG CoA-reduktashämmare med samma farmakologiska verkningsmekanism som övriga s k statiner. Per viktsenhet är cerivastatin den hittills mest potenta representanten i denna klass.

Klinisk effekt

Det kliniska prövningsprogrammet omfattade mer än 4 000 patienter, huvudsakligen med hyperkolesterolemi typ IIA (definierad som LDL-kolesterol >4,1 mmol/l och triglycerider <4,0 mmol/l efter kolesterolsänkande diet). Cerivastatin studerades i dosområdet 25-300 µg en gång dagligen. Doser på 50 µg dagligen och högre hade signifikant kolesterolsänkande effekt, jämfört med placebo. Ett dos-responsförhållande iakttogs. Både i studier över 12-24 veckor och i långtidsstudier över 1-2 år var den genomsnittliga reducerande effekten på LDL-kolesterol för cerivastatin 100 µg 18-24%, för cerivastatin 200 µg 24-29% och för cerivastatin 300 µg 27-30%. I jämförande studier var effekten av cerivastatin 200 µg något lägre än den med simvastatin 20 mg (29%, respektive 38% reduktion av LDL-kolesterol). Effekten av cerivastatin 300 µg föreföll något mindre än den av lovastatin 40 mg (27%, respektive 32% reduktion av LDL-kolesterol). I en studie på patienter med kombinerad hyperlipoproteinemi (typ IIB) jämfördes cerivastatin med gemfibrozil 1 200 mg dagligen. Cerivastatin hade bättre effekt på LDL-kolesterol, men mindre effekt på triglycerider än gemfibrozil. I alla studier var effekterna på HDL-kolesterol måttliga och jämförbara med dem som beskrivits med andra preparat i denna klass. Inga studier har utförts avseende effekter på morbiditet och mortalitet.

Säkerhetsvärdering

Cerivastatin metaboliseras via cytokrom P450-systemet, bl a via isoenzymet CYP 3A4. Man kan därför förvänta sig interaktion med andra läkemedel av samma typ som beskrivits för andra preparat i denna grupp. Formella interaktionsstudier saknas dock i stor utsträckning. Kliniska säkerhetsdata är tillgängliga från 4 040 patienter. Det finns inget som tyder på att säkerhetsprofilen för cerivastatin skiljer sig från den för andra statiner. I de kliniska studierna sågs signifikant leverenzymstegring hos 2% av patienterna under långtidsbehandling, medan stegring av CK till mer än tio gånger normalvärdet observerades i 0,2%.

Litteratur

Stein E, Sprecher D, Allenby KS, Tosiello RL, Whalen E, Ripa SR, the Cerivastatin Study Group. Cerivastatin, a new potent synthetic HMG-Co-A reductase inhibitor: Effect of 0.2 mg daily in subjects with primary hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 1997;2 (1):7-16.