Canef och Lescol (fluvastatin)

Sammanfattning

Canef och Lescol innehåller som aktiv substans fluvastatin, den tredje HMG-CoA-reduktashämmaren på den svenska marknaden. Indikationen är hyperlipoproteinemi. Fluvastatin förefaller ha något sämre effekt vid högsta rekommenderade dos än vid högsta rekommenderade dos av tidigare godkända statiner, simvastatin (Zocord) och pravastatin (Pravachol). Dokumentation avseende effekt på kliniska endpoints saknas.

Läkemedelsverkets värdering

Fluvastatin tillför intet nytt till läkemedelsarsenalen för behandling av hyperlipidemi.

Aktiv beståndsdel

Fluvastatin

Indikationer

Hyperlipoproteinemi.

Klinik

Fluvastatin är den tredje statinen på den svenska marknaden. Tidigare registrerade produkter är Zocord (simvastatin) och Pravachol (pravastatin).

Fluvastatin är kiral med åtta möjliga stereoisomerer, men utgörs av en blandning (racemat) av två av dessa, varav endast en är aktiv. I likhet med andra statiner utövar fluvastatin sin kolesterolsänkande effekt genom att hämma enzymet HMG-CoA-reduktas. Vid högsta rekommenderade dos av fluvastatin (80 mg dagligen) minskar LDL-kolesterol i genomsnitt med 32±14,5% och HDL-kolesterol ökar med cirka 7% och triglycerider minskar med omkring 14%. I en jämförande studie med pravastatin (40 mg dagligen) och fluvastatin (80 mg dagligen) var motsvarande sänkning 26,1±13,3% respektive 29,6±17% (95% konfidensintervall för skillnad -8,8%+1,8%). Vid högsta rekommenderade dos av pravastatin (80 mg) sänks LDL-kolesterol med cirka 37%. Detta sammantaget talar för att fluvastatin vid högsta rekommenderade dos har något lägre effekt än motsvarande pravastatindos (on treatment). Två jämförande dos-responsstudier (1, 2) talar för att potensförhållandet simvastatin:fluvastatin är cirka 1:7-8 avseende effekt på LDL-kolesterol medan dosförhållandet var cirka 1:5(2). I den stora kliniska 4S-studien (3) sänktes LDL-kolesterol med 38% efter sex veckors behandling med 20 mg simvastatin då alla patienter stod på behandling (on treatment). Medeldosen av simvastatin (27 mg) sänkte LDL-kolesterol under hela studieperioden (intention to treat) med 35% vilket kan jämföras med vad som dokumenterats för fluvastatin 80 mg dagligen enligt intention to treat-analys (32,5% i farmakodyanamiska studier).

Totalt 369 patienter behandlades med 80 mg fluvastatin dagligen i kontrollerade studier i genomsnitt i 20 veckor. Förhöjda ASAT/ALAT-nivåer till mer än tre gånger den övre normalgränsen sågs initialt hos 1-2% av patienterna.

I dokumentationen inför godkännandet saknas studier avseende effekt på aterosklerosregress/icke-progress och kliniska endpoints.

Litteratur

1. Illingworth DR, Stein EA, Knopp RH, Hunninghake DB, Davidson MH et al. A randomized multicenter trial comparing the efficacy of simvastatin and fluvastatin. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics (under publ).
2. Ose L, Scott R and the Simvastatin-Fluvastatin Study Group. Double-blind comparison of the efficacy and tolerability of simvastatin and fluvastatin in patients with primary hypercholesterolaemia. Clin Drug Invest 1995;10(3):127-38.
3. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with heart disease: the Scandinavium Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994;344;1383-9.