Arimidex (anastrozol)
Arimidex är godkänt för adjuvant behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer hos post-menopausala kvinnor. (Tryckt version: 2004:15(1)).
Sammanfattning
Arimidex (anastrozol) är en selektiv hämmare av enzymet aromatas som är ett nyckelenzym för bildandet av östrogen efter genomgånget klimakterium. Anastrozol är ett behandlingsalternativ vid hormonberoende avancerad bröstcancer hos post-menopausala kvinnor. Nu utökas användningsområdet med indikationen adjuvant behandling av östrogenreceptor-positiv tidig bröstcancer hos post-menopausala kvinnor. Behandlingen rekommenderas under fem år på basis av tidigare erfarenhet av antiöstrogen behandling med tamoxifen. Tamoxifen har hittills varit det enda hormonella behandlingsalternativet vid sidan av adjuvant strålning och cytostatikabehandling. Tamoxifen är en icke-steroid östrogenantagonist med partiell agonist-effekt på östrogenreceptorer.
Den nya indikationen baseras på en jämförande studie (1), med anastrozol eller tamoxifen som tillägg under fem år efter behandling av operabel bröstcancer. En första utvärdering efter tre år visar 317 (10,2 %) återfall i gruppen som får anastrozol (n=3125), jämfört med 379 (12,2 %) i gruppen som får tamoxifen (n=3116), (HR=0,83; 95 % KI=0,71-0,96). Fortsatt uppföljning sker och det är ännu för tidigt att dra några slutsatser beträffande överlevnad.
De vanligaste biverkningarna av anastrozol är blodvallningar (32 %) och illamående (16 %). Incidens av frakturer, osteoporos och kardiovaskulär ischemi var högre vid behandling med anastrozol jämfört med tamoxifen. Det omvända observerades beträffande tromboemboliska komplikationer såsom djup och perifer ventrombos, cerebrovaskulär ischemi, vaginala blödningar och endometriecancer (Tabell I). En minskad bentäthet har uppmätts efter 12 månaders behandling med anastrozol, medan behandling med tamoxifen medförde ökad bentäthet. Långtidseffekterna beträffande skelettbiverkningar är ännu ofullständigt utredda. Påverkan av blodfetter i form av en höjning av totalkolesterol hos vissa patienter är en sedan tidigare känd biverkan av anastrozol. Vilken betydelse detta har för långtidseffekter på hjärta och kärl är för tidigt att säga. Skelettbiverkningar och hjärt-kärlbiverkningar kommer att följas noggrant under den fortsatta uppföljningen av studien (10 år).
Tabell I. Incidens (%) av utvalda ogynnsamma händelser vid adjuvant behandling av bröstcancer med anastrozol eller tamoxifen i fas III-studier (median uppföljningstid 3 år). Med tanke på patientmaterialets storlek kan talen betraktas som säkra.
|
|
Anastrozol |
Tamoxifen |
|
Frakturer |
7,1 |
4,4 |
|
Osteoporos |
7,4 |
5,2 |
|
Djup ventrombos |
1,1 |
1,8 |
|
Kardiovaskulär ischemi |
2,8 |
2,2 |
|
Cerebrovaskulär ischemi |
1,1 |
2,3 |
|
Endometriecancer |
0,1 |
0,6 |
Läkemedelsverkets värdering
Arimidex (anastrozol) är den första aromatashämmaren godkänd för adjuvant behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer hos post-menopausala kvinnor. Effekten förefaller jämförbar eller något bättre jämfört med den hos östrogenreceptorantagonister. Säkerheten bedöms som god men långtidsuppföljning saknas ännu och biverkningsprofilen skiljer sig mellan de två behandlingsalternativen, främst beträffande ökad frakturrisk (aromatashämmare) och ökad risk för tromboemboliska komplikationer (östrogenreceptorantagonister).
Litteratur
1. ATAC Trialists’ Group. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: First results of the ATAC randomised trial. Lancet 2002;359:2131-9.