Zubrin

Sammanfattning

Zubrin innehåller tepoxalin som är en ny substans på den svenska marknaden. Zubrin är ett NSAID (non steroid antiinflammatory drug) och består av en frystorkad tablett som smälter vid kontakt med saliv. Indikationen är behandling av smärta och inflammation vid akut sjukdom och akutisering av kronisk sjukdom i muskulatur, leder och skelett hos hund. Godkännandet baseras på fältstudier där lindringen av smärta och stelhet undersöktes. Såväl effekten som säkerheten visade sig vara jämförbar med den av meloxikam eller karprofen.

Läkemedelsverkets värdering

Zubrin är en ny typ av tablett och ett alternativ till annan NSAID-behandling. Det kliniska värdet förefaller vara jämförbart med det hos tidigare godkända alternativ.

Indikation

Behandling av smärta och inflammation vid akut sjukdom och akutisering av kronisk sjukdom och muskulatur, leder och skelett hos hund.

Farmaci

Den aktiva beståndsdelen är tepoxalin. Tepoxalin är svårlöslig i vatten men lättlöslig i etanol (35%). Zubrin tillverkas genom att tepoxalin blandas i en mixtur bestående av gelatin, mannitol och renat vatten. Suspensionen överförs till förformade blister av olika storlek. Sedan frystorkas suspensionen till tabletter med olika styrkor. Zubrin är en frystorkad tablett som upplöses då den blir fuktig. Tabletten ska placeras (med torra händer) på hundens tunga eller i kindpåsen där den fastnar tills den löst upp sig. Zubrin ska inte läggas i matskålen.

Farmakologi

Tepoxalin tillhör gruppen icke steroida antiinflammatoriska substanser (NSAID) och verkar genom att hämma enzymer i metabolismen av arakidonsyra, på samma sätt som flertalet andra substanser i gruppen. Substansen påverkar prostaglandinsyntesen genom att hämma såväl typ 1 som typ 2 av cykloxygenas (COX-1 och COX-2) men är 30 gånger mer potent som hämmare av COX-1 jämfört med COX-2. Även leukotriensyntesen påverkas.

Vissa hundar förefaller ha dålig förmåga att metabolisera substansen och det föreligger stora skillnader i farmakokinetik mellan individer både för modersubstansen och för den metabolit som är aktiv. Absorptionen är snabb och ökar när tabletten ges tillsammans med foder. Halveringstiden är kort och beror delvis på foderintag. I likhet med många andra NSAID har tepoxalin en effektduration som är betydligt längre än halveringstiden för substansen i plasma.

Klinisk effekt

Effekten av Zubrin undersöktes i sammanlagt fyra kliniska studier. Inklusionskriterierna var vida, alla hundar som visade tecken på smärta och inflammation i muskler och skelett fick ingå i studierna. Studierna domineras av fall av kroniska ledlidanden. De vanligaste diagnoserna var osteoartrit, höftledsdysplasi och spondylos. En av studierna var okontrollerad, i två användes carprofen som jämförelsesubstans och i en fjärde meloxikam. Sammanlagt behandlades drygt 300 hundar med Zubrin.

I studierna utvärderades effekten avseende rörelsestörningar, belastning, tecken på smärta och allmänt beteende enligt en fyrgradig skala. Efter en veckas behandling hade de kliniska tecknen förbättrats signifikant. I cirka 80% av fallen klassades hundarna som förbättrade eller avsevärt förbättrade oberoende av om de behandlats med Zubrin, meloxikam eller karprofen. Resultatet bedömdes lika av djurägare och veterinär.

Säkerhetsvärdering

Toleransstudier med hund visar att NOAEL (no observed adverse effect level) var 300 mg/kg (30 x den terapeutiska dosen) efter fyra veckor och 20 mg/kg (dubbla dosen) efter 26 veckor. Biverkningsprofilen är densamma som för andra NSAID och domineras av gastrointestinala störningar. I de kliniska studierna sågs biverkningar som diarré och kräkningar i cirka 10% av fallet vilket är jämförbart med vad som rapporterades för meloxikam och karprofen.

Litteratur

1. Argentieri at al. J Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994; 271:1399-408.
2. Knight et al. Fundamental and Applied Toxicology, 1996;33:38-48.
3. Kirschner et al. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 1997;56:417-23
4. Wallace et al. Gastroenterology, 1993;105:1630-6.