Profender vet. (prazikvantel, emodepsid)

Sammanfattning

Profender är en kombinationsprodukt som innehåller prazikvantel och emodepsid för systemiskt bruk till katt. Produkten administreras på huden och de aktiva substanserna är biotillgängliga pga. upptag genom huden. Praziquantel finns sedan tidigare för oralt bruk och injektion medan emodepsid är en ny substans. Emodepsid verkar genom att hämma en typ av neuroreceptor hos nematoder. Genom att kombinera praziquantel med effekt mot bandmask med emodepsid som har effekt mot rundmask erhålls ett mycket brett antiparasitärt spektrum. Effekten av de båda substanserna vid infektion med respektive parasitgrupp är dokumenterad i kliniska studier och har bedömts som likvärdig med tabletter eller injektion med praziquantel respektive behandling med selamektin.

Säkerheten vid rekommenderad användning är tillfredsställande. Fall av neurotoxicitet har dock rapporterats och risken anses större om katterna kommer åt att slicka applikationsstället. Små barn bör undvika intensiv kontakt med nybehandlade djur första dygnet. Frekventa användare och gravida kvinnor bör också iaktta försiktighet.

Läkemedelsverkets värdering

Eftersom rundmask är ett problem framför allt för unga katter och bandmask förekommer huvudsakligen på äldre djur är behovet av Profender begränsat. För att undvika onödig risk för resistensutveckling bör Profender användas strikt enligt den godkända indikationen, dvs. inte användas annat än vid blandinfektion med bandmask och rundmask eller inför införsel i landet om samtidig avmaskning mot rundmask anses motiverat.

Indikation

Till katt som har, eller kan antas ha, parasitära blandinfektioner med rundmask och bandmask av följande arter:

Rundmask (Nematoder)

Bandmask (Cestoder)

Dipylidium canium (vuxna)
Taenia taeniaeformis (vuxna)
Echinococcus multilocularis (vuxna)

Farmakologi

Profender innehåller en kombination av två aktiva substanser. Det ena är prazikvantel som ingår i flera olika läkemedel med indikation mot bandmask hos hund, katt och häst och det andra är emodepsid, en substans med en helt ny antiparasitär verkningsmekanism. Emodepsid är ett semisyntetiskt derivat av ett svamptoxin och verkar genom att hämma en receptor hos nematoder som liknar däggdjurens latrofilinreceptor och därmed ge paralys av farynx hos nematoden. Latrofilinreceptorn har fått sitt namn efter att den binder alfa-latrotoxin som är det gift spindeln "den svarta änkan" utsöndrar. Emodepsid verkar dock selektivt på nematodernas receptorer och är därför inte lika toxiskt för däggdjur som alfa-latrotoxin.

Prazikvantel tas upp långsamt och i varierande mängd genom huden. Maximala serumkoncentrationer ses efter i genomsnitt 20 timmar. Biotillgängligheten är inte känd. För att kompensera för den stora variabiliteten och ofullständiga absorptionen är dosen prazikvantel betydligt högre än den som rekommenderas för orala beredningsformer.

Även emodepsid absorberas långsamt och sannolikt ofullständigt. Det tar flera dygn innan maximala serumkoncentrationer nås och biotillgängligheten är inte känd. I likhet med bland annat ivermektin binder emodepsid till P-glykoprotein (PgP) och kan därför interagera med andra läkemedel som binder PgP. Samtidig behandling med andra PgP-substrat och hämmare bör undvikas. Förutom ivermektin gäller detta t.ex. ciklosporin, milbemycin, erytromycin, itrakonazol och metylprednisolon.

Klinisk effekt

De båda ingående substanserna prazikvantel och emodepsid är avsedda att vara effektiva på olika parasitgrupper. Effekten av prazikvantel mot bandmask är väl känd sedan tidigare. Studier med Profender visar att den dos som rekommenderas topikalt ger ett tillräckligt högt systemiskt upptag för att effekten ska vara likvärdig med den som ses efter behandling med tabletter eller injektion. Emodepsid visade sig i experimentella studier vara effektivt mot matura och immatura adulter och L4-larver av Toxocara cati, Toxascaris leonina och Ancylostoma tubaeforme. Effekten var 100 %, dvs. inga parasiter återfanns efter behandling.

Resultaten bekräftades under fältförhållanden i en europeisk studie med 146 katter. Effekten mot såväl rundmask som bandmask var >90 % vilket för rundmask visade sig vara jämförbart med effekten av selamektin. Någon kontroll av effekten mot bandmask användes inte i studien. Av de 146 katterna i studien var det bara sju som visade sig vara infekterade med både rundmask och bandmask. I minst 95 % av fallen var det därför onödigt att använda ett avmaskningsmedel med så brett spektrum.

Säkerhetsvärdering

Behandlade katter

Prazikvantel har använts under lång tid och visat sig vara mycket säkert vid normal användning. Emodepsid är neurotoxiskt i hög dos och därför har säkerhetsstudier utförts såväl för att undersöka riskerna för katterna. Överdosstudier har utförts med upp till 5 × dosen till kattungar och upp till 10 × dosen till vuxna katter. De fynd som kunde kopplas till behandlingen var kräkningar och CNS-symtom i form av kramper. Kräkningar förekom oberoende av dos och antas bero på att katterna kom åt att slicka sig i pälsen och därmed få i sig av lösningsmedlet som kan vara lokalirriterande på munslemhinnan. CNS-symtomen antas vara medierade av emodepsid. Verkningsmekanismen är dock inte fullständigt klarlagd och det är osäkert om effekten uppkommer på grund av upptaget genom huden eller om det beror på att katterna slickar i sig av produkten. För att minska risken för bieffekter rekommenderas att de behandlade katterna hindras från att slicka sig innan pälsen är torr på applikationsstället. Profender kan användas även till dräktiga katter.

Människor som kommer i kontakt med produkten

Säkerheten för användaren bedömdes i en studie där man mätte halten emodepsid i en bomullshandske som använts av en person som strukit en behandlad katt över ryggen. Eftersom upptaget av emodepsid är långsamt finns ämnet kvar i huden/pälsen på katten under lång tid och kan föras över till den som hanterar katten. Emodepsid absorberas dock dåligt genom huden på människa och risken för exponering kan därför antas vara liten om man undantar små barn. För att minimera risken bör man undvika att hantera katten så länge pälsen är fuktig och små barn bör undvika långvarig intensiv kontakt med katten (t.ex. sova i samma säng) första dygnet efter behandling. För att minska riskerna bör frekventa användare (t.ex. kattuppfödare) använda engångshanskar när man hanterar produkten.

Studier i gnagare visar att embryoutvecklingen kan påverkas negativt hos dessa djurslag. Det är okänt om människoembryon är känsliga och därför rekommenderas att gravida kvinnor hanterar produkten med stor försiktighet.

Litteratur

Av företaget insänd dokumentation.