Metacam har nu även godkänts till katt med indikationen lindring av inflammation och smärta vid både akuta och kroniska sjukdomar i muskler och skelett. (Tryckt version: 2007;18(5)).
Sammanfattning
Metacam vet. är en NSAID (non-steroidal anti-inflammatory drug) för veterinärt bruk, som innehåller meloxikam. Metacam finns godkänt i ett antal olika beredningsformer och för flera djurslag. En injektionsvätska finns sedan 2002 godkänd för katt i dosen 0,3 mg/kg med indikationen postoperativ smärtlindring. Det terapeutiska fönstret i katt är smalt och säkerheten för produkten ansågs tillfredsställande bara vid singelbehandling.
Nu har även en oral suspension på 0,5 mg/ml godkänts till katt med indikationen lindring av inflammation och smärta vid både akuta och kroniska sjukdomar i muskler och skelett. Underhållsdosen är 0,05 mg/kg/dag (med en inledande startdos på 0,1 mg/kg).
En liten experimentell pilotstudie med en uratkristallmodell (3 djur/grupp) visade att 0,1 mg/kg i underhållsdos gav god smärtlindring. Det största utslaget på en 5-gradig skala sågs vid cirka 4 h. Då var smärtintensiteten mätt med belastningstest i medeltal 2,0 i testgruppen och 3,8 i placebogruppen. I en uppföljande studie på 8 djur/grupp som behandlades med upp till 0,075 mg/kg var effekten inte lika tillfredsställande. Motsvarande utslag på skalan var 3,4 för placebo och 3,0 för testgrupperna (oberoende av dos). När ytan under kurvan (AUC) för hela mätperioden (30 h) jämfördes kunde man dock se att underhållsdoserna 0,05 och 0,075 mg/kg gav signifikant bättre effekt än placebo. Studiedesignen, där smärtan introducerades efter flera dagars läkemedelsbehandling, kan dock antas överestimera effektens storlek jämfört med vad som kan förväntas när behandling sker av ett djur som redan har smärta.
I en konfirmerande dubbelblindad fältstudie med 125 katter jämfördes den rekommenderade dosen 0,05 mg/kg/dag (efter en inledande startdos på 0,1 mg/kg) med placebo. Djuren som inkluderades hade enligt protokollet kronisk smärta från rörelseapparaten. Behandlingstiden var fyra veckor och under denna tid förbättrades tillståndet i såväl test- som placebogrupp påtagligt. Den primära effektparametern mättes med en skala (0–16) sammansatt av fyra olika delparametrar (rörlighet, ställning, rörelsemönster och palpationsömhet). Skillnaderna mellan grupperna bedömdes som AUC över 28 dagar. Några skillnader mellan grupperna sågs ej utan resultatet i placebogruppen (255 skalenheter × dagar) var jämförbart med den i testgruppen (244 enheter). En post hoc-analys visade att för parametern palpationsömhet sågs något bättre effekt i testgruppen jämfört med placebo. Resultaten kan dock inte anses statistiskt säkerställda. Skillnaden var störst dag 7 (52 % i testgruppen hade förbättrats minst en skalenhet [0–4] jämfört med 28 % i placebogruppen). Vid den slutgiltiga bedömningen dag 28 var skillnaden 8 % (67 % för test- och 58 % för kontrollgrupp) och det var ingen skillnad i AUC över perioden. Två komplicerande faktorer som gör resultaten svårbedömda var att katternas tillstånd förbättrades så påtagligt under studien oberoende av läkemedelsbehandlingen och att djur med svår smärta inte inkluderats då det ansågs vara oetiskt att göra studier i denna patientgrupp.
En toleransstudie på unga, friska djur (sex i varje grupp) visar att doser upp till 0,5 mg/kg tolereras väl. I fältstudien noterades ingen ökad risk för biverkningar hos äldre katter men tidigare kända biverkningar antyder att risken för njursvikt vid behandling är betydligt större för katt än för andra djurslag. Några incidensberäkningar har inte kunnat göras eftersom bedömningen grundas på spontanrapportering och det är oklart hur många katter som behandlats. De flesta biverkningsrapporterna rörande katt kommer från USA och representerar användning utanför godkänd indikation, eftersom Metacam oral suspension där är kontraindicerad till katt.
I den övergripande nytta-riskbedömingen drogs slutsatsen att Metacam oral suspension kan godkännas till katt för långtidsbehandling i dosen 0,05 mg/kg trots den osäkra effekten. Vid högre doser bedömdes risken för njursvikt och biverkningar från mag-tarmkanalen vara oacceptabelt hög.
Läkemedelsverkets värdering
Godkännandet av Metacam 0,5 mg/ml oral suspension ska ses i ljuset av att det tidigare inte funnits något läkemedel godkänt för långtidsbehandling av smärta hos katt. Under utredningens gång har Läkemedelsverket påtalat brister i dokumentationen avseende såväl dosval som effekt och säkerhet. Förskrivningen bör mot den bakgrunden vara restriktiv och djurägarna bör uppmanas att noga observera djurens svar på behandlingen avseende såväl effekt som biverkningar.
Referens
EPAR (http://www.emea.eu.int/)