Ingelvac CircoFLEX vet.

Sammanfattning

Vaccinet ges från två veckors ålder och har en skyddande effekt efter 14 dagar som kvarstår i minst 17 veckor. Grisarna är därmed immuniserade under den tidsperiod då kliniska tecken på sjukdom associerad med PCV2-infektion är mest vanligt förekommande. Den skyddande effekten efter vaccination med Ingelvac CircoFLEX har utvärderats i placebokontrollerade laboratorie- och fältstudier. Vaccinerade djur uppvisade färre och mindre omfattande histologiska skador typiska för PCVD samt lägre virusmängd i dessa lesioner efter experimentell infektion. I fältstudier visades att vaccinerade djur hade högre genomsnittlig tillväxt än placebobehandlade djur. I de fall där allvarlig klinisk sjukdom associerad med PCV2-infektion förekom under fältstudierna sågs även signifikant minskning av mortalitet och kliniska symtom bland vaccinerade grisar. Vaccination resulterade även i en förkortad viremisk fas av lägre grad hos PCV2-infekterade djur, samt minskad utsöndring av PCV2 via luftvägarna. Säkerheten har värderats i både laboratorie- och fältstudier, och dessa visade en lindrig och övergående stegring av kroppstemperaturen som enda biverkan. Inga studier har gjorts för att studera säkerheten vid vaccination av dräktiga eller lakterande suggor. I brist på data skall dessa djur därför inte vaccineras med Ingelvac CircoFLEX.

Läkemedelsverkets värdering

Ingelvac CircoFLEX är det första vaccinet mot PCV2 avsett för aktiv immunisering av smågrisar.
Förmågan att förebygga klinisk sjukdom hos växande grisar är mer väldokumenterad för Ingelvac CircoFLEX jämfört med tidigare godkänt vaccin mot PCV2-infektion avsett för immunisering av suggan. Utifrån de fältstudier som gjorts är det oklart hur stor effekt vaccination har vid utbrott med låg till måttlig grad av sjukdom vilket ofta är fallet i Sverige där mortaliteten vid PCVD generellt är lägre än vad som rapporterats från övriga Europa. Ingelvac CircoFLEX bedöms dock vara ett värdefullt komplement till andra åtgärder för att hantera utbrott av PCVD.

Verksam beståndsdel

Porcint circovirus typ 2 ORF2-protein, adjuvans: karbomer.
Indikationer
För aktiv immunisering av grisar från två veckors ålder mot porcint circovirus typ 2 (PCV2) för att minska dödlighet, kliniska symtom – inklusive viktförlust – och skador på lymfatisk vävnad till följd av PCV2-relaterade sjukdomar (PCVD).

Dessutom har vaccination visat sig minska PCV2-utsöndring via luftvägarna, virusmängd i blod och lymfvävnad, samt varaktighet av viremi.
Skyddet sätter in så tidigt som två veckor efter vaccination och varar i minst 17 veckor.

Dosering

Skakas väl före användning.
Intramuskulär injektion av en engångsdos (1 mL) oavsett kroppsvikt.
Använd vaccinationsutrustning enligt tillverkarens anvisningar.
Undvik att öppna flaskan upprepade gånger.

Klinik

Bakgrund

Porcint circovirus typ 2 (PCV2) associeras med flera allvarliga sjukdomskomplex hos gris som sammanfattas under benämningen porcine circovirus diseases (PCVD). Den bäst beskrivna sjukdomen är postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) som drabbar unga grisar under tillväxtperioden. PMWS resulterar vanligen i snabb avmagring och immunsuppression, men kan även ge allvarliga inflammatoriska skador på andra organ så som lungor, njurar och lever. Sjukdomen har en multifaktoriell bakgrund där infektion med PCV2 är den viktigaste bidragande orsaken. Andra sjukdomskomplex som har associerats med PCV2 är Porcine dermatitis and nephropathy syndrome (PDNS) och Porcine respiratory disease complex (PRDC).

De flesta grisar är idag subkliniskt infekterade med PCV2 varför diagnostik vid sjukdomsutbrott inte enbart kan baseras på påvisande av virus eller antikroppar. För att ställa diagnos krävs vanligen att djuren förutom kliniska symtom även har typiska patologiska förändringar samt att PCV2 kan påvisas i dessa lesioner.

Ingelvac CircoFLEX är det andra vaccinet mot PCV2 som godkänts i Sverige, men det första som är ämnat att ges till smågrisarna. Tidigare godkänt vaccin ges till suggan under dräktigheten och ger således inte en direkt immunisering av smågrisarna utan verkar via en passiv överföring av antikroppar från suggan via råmjölken.

Klinisk effekt

Effekten av vaccination med Ingelvac CircoFLEX utvärderades i tre laboratoriestudier och fyra fältstudier. För att utvärdera vaccinets effekt jämfördes tillväxt, mortalitet och kliniska symtom mellan vaccinerade och placebobehandlade djur. Grad av histologiska skador typiska för PCVD undersöktes också liksom omfattning och tidpunkt för viremi och utsöndring av virus via luftvägarna.

Grisarna som ingick i laboratoriestudierna föddes genom kejsarsnitt och hölls därefter isolerade för att garantera att de inte hade antikroppar mot PCV2 vid studiens början. Den här typen av djur (CDCD, caesarean-derived colostrum-deprived) har i experimentella studier visat sig vara de mest känsliga för infektion med PCV2. För att framkalla PCV2-associerad sjukdom gavs även immunstimulering i form av keyhole limpet hemocyanin och Incomplete Freund´s Adjuvant (KLH/ICFA) tre dagar före och tre dagar efter infektion med PCV2. Denna modell gav upphov till vävnadsskador typiska för PCV2-infektion och effekten av vaccination med Ingelvac CircoFLEX jämfört med placebo kunde studeras.

I laboratoriestudierna visades skyddande effekt mot PCV2 infektion 14 dagar efter vaccination. Vaccinerade grisar hade signifikant färre och mindre omfattande vävnadsskador associerade med PCV2-infektion, kortare period av utsöndring av virus samt mindre viktsförlust än placebobehandlade grisar. Den skyddande effekten kvarstod hos grisar som infekterades fyra månader efter vaccination.

Förutom laboratoriestudierna genomfördes fyra placebokontrollerade fältstudier i besättningar representativa för europeisk svinproduktion i Tyskland (norra och södra delen), Frankrike och Storbritannien omfattande drygt 1 500 vaccinerade grisar i varje studie. Besättningarna hade varierande grad av problem med PCVD varav besättningarna i Storbritannien och södra Tyskland hade pågående utbrott av PMWS under studierna. För att utvärdera effekten av vaccination mättes grisarnas genomsnittliga tillväxt i mitten av tillväxtperioden. Andra parametrar som utvärderades var viktsförlust vid tillväxtperiodens slut, mortalitet, kliniska symtom samt tidpunkt och grad av viremi.

 
Tabell I. Sammanfattning av data från fältstudier för utvärdering av effekt vid vaccination med Ingelvac CircoFLEX.

En genomgående skillnad i vikt i mitten av tillväxtperioden samt vid tillväxtperiodens slut sågs i alla fyra studierna till fördel för de vaccinerade djuren (Tabell I). Vaccination resulterade även i en kortare viremisk fas av lägre grad samt i färre djur. I besättningar med allvarlig klinisk sjukdom associerad med PCV2-infektion sågs signifikant reducerad mortalitet bland vaccinerade djur. Vid PMWS kunde även färre djur med kliniska symtom samt ett minskat antal djur med eftersatt tillväxt (pellar) konstateras efter vaccination.

Den skyddande effekten av vaccination påverkades inte negativt av förekomst av maternella antikroppar (maternally derived antibodies, MDA) mot PCV2. I fältstudierna visades att vaccinerade djur med höga halter MDA vid vaccinationstillfället fick signifikant lägre grad av viremi och viktsförlust än placebobehandlade djur med motsvarande halter MDA. Bland vaccinerade djur var ändringen av viktsförlust liknande för djur med höga respektive låga halter MDA vid vaccination.

Säkerhetsvärdering

Säkerhetsvärderingen för Ingelvac CircoFLEX grundar sig på två laboratoriestudier och tre fältstudier. Studierna var designade för att undersöka potentiella risker vid användning av vaccinet och utfördes på två veckor gamla grisar då dessa djur utgör den mest känsliga kategorin som avses för behandling. I laboratoriestudierna undersöktes förekomsten av biverkningar vid dubbel dos och vid upprepad dosering jämfört med placebo. Säkerheten studerades även i tre fältstudier genomförda i representativa besättningar i Tyskland, Frankrike och Belgien. Besättningarna var smittade med PCV2 men hade vid tiden för studierna inget kliniskt utbrott av sjukdom associerat med PCV2.

I både laboratorie- och fältstudierna sågs en tillfällig ökning i kroppstemperatur på upp till 0,6 oC fyra timmar efter vaccination. Denna temperaturstegring var dock snabbt övergående och var normaliserad inom 24 timmar. I övrigt sågs inga tecken på biverkningar såsom lokal irritation eller påverkat allmäntillstånd, oberoende av om dubbel dos eller upprepad behandling gavs.

Vid naturlig infektion med PCV2 fås en kraftig påverkan på immunsystemet i form av immunsuppression sekundär till skador på lymfatisk vävnad. Immunstimulering i form av adjuvans har även använts i kombination med PCV2 i vissa experimentella studier för att framkalla PCVD. Eventuell påverkan på immunsystemet vid vaccination med Ingelvac CircoFLEX utvärderades i två fältstudier. I dessa studier kunde inga negativa effekter på immunfunktioner eller ökad manifestation av sjukdom associerad med PCV2-infektion påvisas.

Inga studier har gjorts för att studera säkerheten vid vaccination av dräktiga eller lakterande suggor. I brist på data skall dessa djur därför inte vaccineras med Ingelvac CircoFLEX.

Litteratur

1. EPAR (www.emea.europa.eu).