Incurin vet.
Incurin vet. innehåller östriol som är ett endogent östrogen. Preparatet är godkänt för behandling av hormonberoende urininkontinens på grund av otillräcklig sfinktermekanism hos ovariehysterektomerade tikar.
Sammanfattning
Incurin vet. innehåller östriol som är ett endogent östrogen. Preparatet är godkänt för behandling av hormonberoende urininkontinens på grund av otillräcklig sfinktermekanism hos ovariehysterektomerade tikar. Godkännandet baseras på två kliniska (okontrollerade) studier där djurägare ansåg effekten vara god i drygt 80% av fallen. Dosen fastställs individuellt. Säkerheten hos preparatet visade sig vara god i en studie där behandlingstiden var 13 veckor. Säkerhetsdokumentation för längre behandlingsperioder saknas.
Läkemedelsverkets värdering
Incurin är det första läkemedlet till hund för behandling av sfinkterinkontinens och kan ses som ett alternativ där annan behandling inte givit fullgod effekt. På grund av den ofullständiga dokumentationen är värdet oklart.
Verksam beståndsdel
Östriol (1 mg)
Indikation
För behandling hormonberoende urininkontinens på grund av dysfunktion i urinblåssfinktern hos ovariehysterektomerade tikar.
Klinik
Bakgrund
Tikar kan drabbas av inkontinens efter ovariehysterektomi (OHE) på grund av dysfunktion av uretras sfinkter. Denna typ av inkontinens kan ofta behandlas framgångsrikt med adrenerga substanser som stimulerar a 1-receptorer i urinvägarna och därmed ger en kontraktion av sfinktern. I fall där effekten av a 1-stimulerande substanser inte är tillräcklig kan det vara aktuellt med östrogenbehandling. Orsaken till att inkontinensen ibland är hormonberoende är inte fullständigt klarlagd då tikarna inte har någon egentlig brist på östrogen (plasmakoncentrationerna är inte lägre efter OHE än på intakta tikar under anöstrus). Östrogen ökar muskelmassan i uretra och antas kunna potentiera det sympatiska nervsystemet i urinvägarna bland annat genom att öka uttrycket av a 1-receptorer.
Östriol är en endogen vattenlöslig metabolit till de biologiskt mer betydelsefulla östrogenerna östradiol och östron. Jämfört med dessa har östriol lägre potens och kortare kärnretention, d.v.s komplexet receptor/östriol påverkar DNA kortare tid än vad motsvarande komplex med de andra östrogenerna gör. För att ge ett fullständigt biologiskt svar måste östriol doseras ofta och därför kan man förvänta sig färre bieffekter jämfört med behandling med andra östrogener vid dosering en gång per dygn.
Klinisk effekt
Incurin har undersökts kliniskt i två studier, där djurägarna ombads redovisa i vilken utsträckning deras tikar läckte urin under behandlingen. I det ena fallet ingick 20 tikar och i det andra 133. Behandlingsresultatet bedömdes som gott i cirka 80% av fallen. Värdet av studierna är dock begränsat eftersom inga kontrollgrupper ingick.
Djuren doserades 0,5-2 mg oberoende av kroppsvikt, dosen ändrades i många fall under försökens gång och något samband mellan effektiv dos och kroppsvikt kunde inte konstateras. Därför rekommenderas att dosen justeras individuellt och lägsta möjliga effektiva dos bestäms för varje behandlad tik.
Säkerhetsvärdering
I en toleransstudie undersöktes doser upp till 10 mg dagligen under 13 veckor (beagle, cirka 10 kg kroppsvikt). Dosberoende effekter typiska för östrogenpåverkan (så som svullen vulva och flytningar) kunde konstateras. Även i de kliniska studierna sågs tecken på östrogenpåverkan (svullen vulva, beteendeförändringar, hanhundar blev attraherade etc.). Dessa bieffekter var vanligast bland de hundar som doserades 2 mg/dag och försvann när dosen sänktes. Säkerheten vid behandling med Incurin under längre tid är inte visad.
Litteratur
1. Arnold S (1992) Relationship of incontinence to neutering. In: Kirk RW, Bonaguar JD, ed. Current vet Therapy XI, WB Saunders, Philadelphia. s. 875-7.
2. Mandingers R J (2001). Treatment of bitches with aquired urinary incontinence with oestriol. Vet Rec, 149:764-7.