Advocate vet.

Sammanfattning

Advocate är en kombinationsprodukt som innehåller imidakloprid och moxidektin. Imidakloprid som är en hämmare av insekters nikotinreceptorer har god effekt mot loppor medan moxidektin som är en makrocyklisk lakton är effektivt mot larver och vuxna stadier av mag/tarmnematoder, öronskabb, rävskabb, hårsäckskvalster (Demodex) samt som profylax mot hjärtmask. Imidakloprid verkar lokalt i huden medan moxidektin verkar systemiskt efter transkutant upptag. Säkerheten hos produkten är god. Försiktighet bör dock iakttas vid behandling av ivermektinkänsliga raser såsom collie för att undvika oralt upptag av moxidektin vilket kan ge CNS-påverkan.

Advocate godkändes redan 2002. Produkten har dock börjat marknadsföras i Sverige först nyligen.

Läkemedelsverkets värdering

Advocate är en kombinationsprodukt avsedd för blandinfektioner med loppor och andra parasiter hos hund och katt. Behovet av produkten är därmed i huvudsak begränsat till de områden i södra Sverige där loppor förekommer. I fall där profylax/behandling mot loppor inte krävs är användning av lämpligt antiparasitärt medel som monokomponent att föredra. Effekten mot respektive parasit är jämförbar med den hos andra på marknaden förekommande antiparasitära medel med motsvarande indikation. Något godkänt alternativ för behandling av demodikos finns inte att tillgå på den svenska marknaden.

Indikation

För hundar som lider av, eller riskerar infektion med flera parasiter samtidigt:

• Loppor (Ctencephalides felis)
• Öronskabb (Otodectes cynotis)
• Profylax av hjärtmaskinfektion (Dirofilaria immitis)
• Rävskabb (Sarcoptes scabiei var. can)
• Demodikos (Demodex canis)
• Gastrointestinala nematoder (larvstadie L4, outvecklade vuxna och vuxna stadier av Toxocara canis, Ancylostoma caninum och Uncinaria stenocephala, vuxna stadier av Toxascaris leonina och Trichuris vulpis).

För katter som lider av, eller riskerar infektion med flera parasiter samtidigt:

• Loppor (Ctencephalides felis)
• Öronskabb (Otodectes cynotis)
• Profylax av hjärtmaskinfektion (Dirofilaria immitis)
• Gastrointestinala nematoder (larvstadie L4, outvecklade vuxna och vuxna stadier av Toxocara cati och Ancylostoma tubaeforme). 
  

Farmakologi

Advocate är en fast kombination mellan imidakloprid, som ingår i det sedan tidigare godkända läkemedlet Advantage, och moxidektin som är en antiparasitär makrocyklisk lakton. Därmed har Advocate ett betydligt bredare antiparasitärt spektrum än Advantage. Imidakloprid hämmar kolinerg transmission hos insekter genom att binda till insekternas nikotinreceptorer. Däggdjurens motsvarande receptorer påverkas inte vid terapeutisk dos. Imidakloprid finns efter behandlingen i djurets hudfett och tas upp därifrån genom loppans intersegmentmembran. Även lopplarver påverkas om de exponeras t.ex. genom att imidakloprid sprids från det behandlade djurets päls till liggplatsen. Absorptionen av imidakloprid genom huden är obetydlig, dock högre hos katt än hos hund (plasmakoncentrationen på behandlingsdagen är i genomsnitt 50 ng/mL hos hund och 400 ng/mL hos katt).

Plasmakoncentrationerna är dock inte så höga att effekten medieras systemiskt hos något av djurslagen.

Moxidektin är en ny substans på den svenska marknaden. Det är en makrocyklisk lakton av typen milbemycin som verkar genom att binda till glutamatreglerade kloridkanaler hos ryggradslösa djur och har en bred antiparasitär effekt mot såväl insekter, kvalster som nematoder. Antiparasitära makrocykliska laktoner kan i hög koncentration binda till GABA-receptorer hos däggdjur och därmed ge neurotoxicitet. Biotillgängligheten genom huden är tillräcklig hög för att möjliggöra behandling mot mag/tarm-nemaoder. Dosen varierar mellan katt och hund och är avpassad för att ge samma systemiska exponering av moxidektin.

Klinisk effekt

Avsikten med Advocate är att ge möjlighet till behandling mot olika parasiter hos hund och katt som behöver behandling även mot loppor. Sammanlagt ingick cirka 900 hundar och 700 katter i de kliniska studierna. Effekten på de olika parasiterna undersöktes i såväl experimentella studier som fältstudier.

Loppangrepp

Effekten av Advocate motsvarar den av Advantage (imidacloprid som monokomponent). Lopparna bekämpas till >90 % i fyra veckor. Det kan inte förutsättas att larver i omgivningsmiljön påverkas i tillräcklig omfattning utan flera behandlingar krävs för att bekämpa loppförekomst.

Infektion/infestation av andra parasiter
Förebyggande mot hjärtmaskinfektion

Behandling en gång per månad förebygger effektivt hjärtmaskinfektion hos hund och katt. Effekten mot mikrofilarierna är 100 % medan vuxna parasiter inte är känsliga. Den verksamma substansen är moxidektin.

Öronskabb

Effekten mot öronskabb är >90 % hos hund och katt efter en behandling räknat som minskning av antalet kvalster. För att helt eliminera skabben hos mer än 90 % av antalet djur krävs två behandlingar med en månads mellanrum. Noggrann rengöring av hörselgången rekommenderas. Den verksamma substansen är moxidektin som når hörselgången via den systemiska exponeringen efter administrering på huden. Advocate är inte avsett för lokal behandling av hörselgången.

Rävskabb

Moxidektin har effekt mot rävskabb. Två behandlingar med fyra veckors mellanrum krävs och det kan ta upp till två månader innan de kliniska tecknen på skabb läkt ut helt. Behandling bör ske på ett område med oskadad hud för att minska risken för systemupptag. Särskilt försiktighet för att undvika systemiskt upptag genom skadad hud rekommenderas när det gäller känsliga raser såsom collie.

Hårsäckskvalster (Demodex)

Moxidektin har effekt mot demodikos. Två till fyra behandlingar med fyra veckors mellanrum krävs för full effekt. Behandlingen ger påtaglig förbättring av de kliniska tecknen på demodikos. Eftersom sjukdomen är multifaktoriell kan även bakomliggande orsaker behöva behandlas. Särskilt försiktighet för att undvika systemiskt upptag genom skadad hud rekommenderas när det gäller känsliga raser såsom collie.

Rundmaskinfektion

Effekten är >90 % mot såväl spolmask, hakmask som piskmask hos hund och katt. Den verksamma substansen är moxidektin.

Säkerhetsvärdering

Advocate har undersökts i säkerhetsstudier där doser upp till tio gånger terapeutisk dos givits som spot-on till vuxna hundar (Beagle) och katter och upp till fem gånger dosen till valpar (sju veckor, Beagle) och kattungar utan att några toxiska effekter noterades. Efter oral tillförsel av terapeutisk dos sågs CNS-effekter typiska för antiparasitära makrocykliska laktoner hos såväl hund (Beagle) som katt. Hos Colliehundar känsliga för ivermektin tolereras fem gånger terapuetisk dos givet som spot-on och 10 % av terapeutisk dos givet oralt. Försiktighet bör därför iakttas vid behandling av känsliga raser såsom collie för att undvika att hunden slickar sig (eller andra behandlade djur) i pälsen.

Några säkerhetsstudier med dräktiga eller lakterande hundar eller katter har inte utförts. Inga signaler om teratogenicitet eller foetotoxicitet har dock framkommit i studier på gnagare.

Eftersom moxidektin i likhet med andra antiparasitära makrocykliska laktoner är mycket toxiskt för fisk och vissa andra vattenlevande djur bör man undvika att nybehandlade djur och läkemedelsrester kommer i kontakt med ytvatten. Hundar bör inte bada de första fyra dagarna efter behandling.

Litteratur

Av företaget insänd dokumentation.