Kvalitetskrav på livsmedel för användning i kliniska prövningar

Läkemedelsverkets bedömning av kemiska/farmacevtiska kvalitetskrav och dokumentation om livsmedel för användning i kliniska prövningar baseras på en risk-nytta värdering. Grunden för bedömningarna är det EU-gemensamma regelverk som behandlar kliniskt prövningsmaterial generellt. Läkemedelsverket gör sina bedömningar inom ramen för detta regelverk och med hänsyn till faktorer som typ av material, patientgruppen som ska behandlas, typ och svårighetsgrad hos den sjukdom som avses samt exponeringens längd.

I bedömningen av dokumentationen om livsmedel för användning i kliniska prövningar beaktar Läkemedelsverket även bland annat följande aspekter:

• Beredning för klinisk prövning innebär nästan alltid någon form av hantering, avdelning av doser, förpackning, framtagning av placebo eller referensmaterial etc. Det medför exempelvis risker för kontaminering, nedbrytning, förväxling och  dosvariationer, vilket kan äventyra ett prövningsresultat eller till och med skada patienterna. Tillverkning ska därför ske GMP-mässigt.
• För att kliniska studier ska vara meningsfulla måste det kliniska prövningsmaterialet vara tydligt definierat avseende halt av förmodad aktiv substans och förekomst av föroreningar som kan ha skadeeffekter eller egna farmakologiska effekter.
• Positiva prövningsresultat med material som är bristfälligt preciserade kan öka risken för olaga marknadsföring av ”likartade” produkter som kraftigt avviker avseende aktiv halt eller föroreningar. Det kan leda till att sjuka patienter skadas direkt av materialet eller indirekt genom att de inte får adekvat vård.

Kvaliteten hos kliniskt prövningsmaterial ska alltid vara säkerställd i relation till den planerade användningen. För Läkemedelsverket är kraven enligt GMP en utgångspunkt i bedömningarna. Regelverket ger utrymme för viss anpassning utifrån säkerhetsaspekter som är förknippade med de aktuella studierna. Det innebär exempelvis att ett och samma prövningsmaterial kan komma att bedömas olika avseende tillverkning och dokumentation beroende på om det ska ingå i en prövning för lindriga besvär eller för tunga indikationer. I det senare fallet är patientsäkerheten vid prövningen och framgent mer kritisk. 

Regelverk

Detaljerade direktiv och guidelines finns utfärdade av 

• Europeiska Kommissionen (till exempel ENTR/F2/BL D(2003) Detailed guidance for the request for authorisation of clinical trial on a medicinal product for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial. October 2005) och 
• Europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA (till exempel  CHMP/QWP/185401/2004 final. Guideline on the requirements to the chemical and pharmaceutical documentation concerning investigational medical products in clinical trials).

Grundprincipen är att en Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) ska inkludera information relaterad till kvalitet, tillverkning och kontroll av IMP, data från prekliniska studier och från dess (eventuella) kliniska användning. Om möjligt bör samma struktur på dokumentationen användas som i "The Rules Govering Medicinal Products in the European Union Volume 2, Notice to Applicants; Volume 2B - Presentation and content of the dossier, Common Technical Document . I aktuella guidelines sägs dock att det är olämpligt eller omöjligt att lämna information under alla rubriker i dessa dokument och att kravet på IMPD:n är beroende på en mängd faktorer som inte kan regleras i detalj.

När det gäller tillverkning av IMP är direktiven striktare:

• Europeiska Kommissionen:
  ”The Directive requires sponsors to supply IMPs for a clinical trial whose manufacture complies with the principles of Good Manufacturing Practice (GMP)….”
• Europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA: “IMP should be produced in accordance with the principles and the detailed guidelines of Good manufacturing Practices for Medicinal Products”.

Skrivningarna ovan kan ge ett visst handlingsutrymme. Det är emellertid centralt att tillverkningsförfarandet, processkontroller och analysmetoder/specifikationer är utformade och validerade/värderade så att materialets kvalitet och identitet kan säkerställas.