Omklassning av naturläkemedel – Frågor och Svar

Här har vi sammanställt vanliga frågor och svar beträffande omklassningsansökan. Kontakta gärna Läkemedelsverkets enhet för växtbaserade läkemedel om ni har andra frågor av generell karaktär eller gällande enskilda produkter.

Avgifter och blanketter

Vilken avgift tas ut för omklassning av ett godkänt naturläkemedel till TVBL eller VBL? Är avgifterna olika?

Ansökningsavgiften är 14 000 kr/produkt oavsett om ansökan gäller TVBL eller VBL.

Ska någon särskild blankett användas?

Nej, det finns ingen särskild blankett för omklassningsansökan.  Hela dokumentationen ska utformas i EU-CTD-format som återfinns på 

 http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm (nytt fönster)

Handläggning vid Läkemedelsverket underlättas om sökanden i ett följebrev anger naturläkemedlets namn och att ansökan gäller omklassning. Ange även vilken kategori ansökan avser, TVBL eller VBL.

Tidsramar

Hur lång tid tar det att få mitt godkända naturläkemedel registrerat som TVBL/godkänt som VBL? 

Läkemedelverket har som målsättning att hålla handläggningstiden 210 dagar. Alla produkter som omfattas av direktiv 2004/24/EG ska uppfylla direktivets krav senast den 30 april 2012. Då måste ansökningarna vara färdigbehandlade.

Kan jag få uppskov med att lämna in ”omklassningsansökan” för mitt godkända naturläkemedel?

Nej, Läkemedelsverket har ingen möjlighet att bevilja uppskov.  Enligt övergångsbestämmelserna till läkemedelslagen krävs att ansökan ska inkomma till Läkemedelsverket senast den 30 april 2008 för att det växtbaserade naturläkemedlet ska få fortsätta säljas tills dess att LV meddelat slutligt beslut i ärende om godkännande eller registrering.  Vidare anges i bestämmelserna att om ingen sådan ansökan har inkommit inom angiven tid skall LV besluta att godkännandet för försäljning som naturläkemedel skall upphöra att gälla.

Kommer mitt naturläkemedel att få säljas utanför apotek om det godkänns som VBL vid ”omklassningen”?

Enligt övergångsbestämmelserna till lagen om handel med läkemedel får naturläkemedel som godkänts som VBL fortsatt säljas av annan än Apoteket AB fram till och med den 31 december 2009, under förutsättning att de har samma styrka, dosering och indikation som det godkända naturläkemedlet tidigare hade.

Se även försäljning av receptfria läkemedel utanför apotek .

Procedurer

Om vi ansöker som VBL och Läkemedelsverket anser att produkten ej kan godkännas som VBL, kan vi då ändra ansökan och söka som TVBL istället (och vice versa)?

Ja, sökanden kommer att kunna yttra sig och lämna in kompletterande dokumentation. Detta kan ske inom ramen för omklassningen och sökanden behöver inte lämna in en ny ansökan.

Vårt naturläkemedel är också godkänt som VBL i ett annat EU-land. Måste vi då, vid ”omklassningen”, använda proceduren för ömsesidigt godkännande (MRP)?

Eftersom produkten redan har ett nationellt godkännande i Sverige gör LV bedömningen att proceduren för ömsesidigt godkännande inte behöver tillämpas. Omklassningen är en nationell åtgärd för att inordna naturläkemedlen i den reviderade läkemedelslagstiftningen.

Kan jag starta en MRP med Sverige som referensland när mitt nuvarande godkända naturläkemedel

a) godkänts som VBL ?

Ja. Detta bör i så fall meddelas Läkemedelsverket vid ansökningstillfället.

b) registrerats som TVBL?

Ja, men endast om läkemedlet omfattas av en EU-monografi eller om det består av växtbaserade material eller beredningar som finns upptagna i den förteckning (lista) som upprättats av EU-kommissionen.

VBL eller TVBL?

Min produkt är en kombinationsprodukt och för de enskilda ingående extrakten finns EU-monografier som visar att den ena är VBL och den andra är TVBL. Ska jag söka som VBL eller TVBL?

Det beror på vilken dokumentation som finns för kombinationsprodukten som sådan. Finns det dokumenterad traditionell användning under minst 30 år eller är effekten visad i kliniska studier av god kvalitet? Sök gärna en dialog med Läkemedelsverket vid tveksamheter.

Det finns frågetecken beträffande om mitt naturläkemedel ska omklassas till VBL eller TVBL. Kan Läkemedelsverket ge förhandsbesked eller hur ska jag göra?

Ett definitivt förhandsbesked kan aldrig ges, men Läkemedelsverket uppmuntrar sökanden att söka en dialog med myndigheten om oklarheter föreligger.

Kan ett johannesört-preparat klassas som TVBL?

Det beror i stor utsträckning på vilken indikation som sökes och vilken dokumentation som finns.

Finns det någon vägledning för hur gränsdragningen mellan TVBL och VBL ska ske?

Skillnaderna gäller främst kraven på effekt-dokumentation. HMPC har utarbetat en guideline beträffande gränsdragningen mellan TVBL och VBL. Denna återfinns på

 EMEA/HMPC/104613/05

För VBL ska de särskilda kraven för ”väletablerad medicinsk användning” i bilaga I av direktiv 2001/83/EG tillämpas. För TVBL är bestämmelserna i artikel 16 a-i tillämpliga.

Indikationer

Vilka indikationer är möjliga att söka för TVBL respektive VBL?

Inom ramen för omklassningsavgiften är endast indikationer som ligger inom samma indikationsområde som godkänts för motsvarande naturläkemedel möjliga.
För TVBL är endast indikationer som ej kräver läkares medverkan för diagnos, ordination eller övervakning av behandlingen möjliga.
För VBL är i princip alla indikationsområden öppna. Dokumentationen styr vilken indikation som godkänns.

Kan jag söka en ny indikation för min produkt om jag ansöker om att få den omklassad till VBL?

Ja, men om ytterligare indikation sökes, tillkommer en avgift motsvarande den för ny indikation för ett befintligt nationellt godkänt humanläkemedel (för närvarande max. 70 000 kr).
Notera att produkter med indikationer, dosering och styrka som avviker från dem som godkändes för motsvarande naturläkemedel i nuläget ej får säljas av annan än Apoteket AB.

Kan jag ändra på dosering och/eller indikation för mitt naturläkemedel när jag ansöker om omklassning till TVBL?

Ja. Detta kan i synnerhet bli aktuellt om det finns en EU-monografi som är tillämplig för produkten.

Hur ska indikationen för ett TVBL formuleras?

Traditionellt växtbaserat läkemedel använt för ...... .
Indikationerna för ett traditionellt växtbaserat läkemedel grundar sig uteslutande på erfarenhet av långvarig användning.

Hur ska indikationen för ett VBL formuleras?

Växtbaserat läkemedel för ...

EU-monografier

Det finns en EU-monografi för Valeriana. Kommer alla produkter som innehåller etanolextrakt av Valeriana att bli VBL?

EU-monografin för Valeriana officinalis anger att produkter som innehåller etanolextrakt (40-70 %) betraktas som VBL, medan produkter som innehåller pulvriserad rot, tinktur (flytande etanolextrakt), vattenextrakt, pressaft eller eterolja betraktas som TVBL.

Det finns en EU-monografi som motsvarar mitt godkända naturläkemedel. Räcker det om jag hänvisar till monografin i modul 4 och 5?

Ja, i princip är det tillräckligt, men i översikterna i modul 2 ska experten motivera varför din produkt omfattas av monografin.

Min produkt är idag godkänd som naturläkemedel med en viss indikation. Vilken indikation kan jag söka nu när det har kommit en TVBL-monografi där

a) indikationen är inom samma användningsområde, men formulerad på ett annat sätt?

Då bör den indikationsskrivning som anges i monografin användas.

b) indikationen är en helt annan än min tidigare indikation?

Indikationen i monografin är naturligtvis möjlig att söka med hänvisning till monografin. Om sökanden dessutom har dokumentation som styrker traditionell användning under minst 30 år och produkten i övrigt uppfyller kraven för ett TVBL, kan även den tidigare naturläkemedelsindikationen sökas.
Tilläggsavgift (max. 20 000 kr) för utvidgat indikationsområde kan komma att uttas. 

Hur mycket kan min produkt avvika från vad som anges i litteraturen/EU-monografin?

Det är svårt att ge ett generellt svar. Vissa mindre avvikelser kan vara acceptabla, men några större avvikelser, t.ex. helt olika extraktionsmedel, indikation eller dosering, är inte möjliga. Vad som kan ses som en mindre avvikelse får bedömas från fall till fall. Regelverket hänvisar till ”produkten eller en motsvarande produkt”.

Min produkt innehåller ett metanolextrakt av växten X. I EU-monografin beskrivs ett etanolextrakt av växten X. Kan jag åberopa monografin vid ansökan?

Tidigare användning av metanol-extrakt måste i så fall kunna dokumenteras. Visst stöd kan möjligen monografin anses ge, men det åligger sökanden att visa att metanolextraktet ”motsvarar” vad som beskrivs i monografin för etanolextraktet.

Traditionell användning/ Effektdokumentation för TVBL

Vilka typer av bevis för “traditionell användning” krävs för att mitt naturläkemedel ska kunna registreras som TVBL?

Om produkten motsvarar vad som beskrivs i en EU-monografi krävs inga ytterligare bevis.
I övrigt hänvisas till den vägledning som ges av HMPC
 EMEA/HMPC/104613/05 (nytt fönster)

Hur lik lagstiftningens ”motsvarande produkt” måste min produkt vara för att jag ska kunna använda den som ”referensprodukt” då 30 års medicinsk användning ska visas?

Det är svårt att ge ett generellt svar. De farmaceutiska hjälpämnena kan variera och vissa mindre avvikelser kan vara acceptabla. Några större avvikelser, till exempel helt olika extraktionsmedel, indikation, administrationssätt eller dosering, är inte möjliga.

Räcker det att min produkt varit registrerat som naturmedel för att styrka ”medicinsk användning”?

Ja, för de år som produkten var registrerad som naturmedel anses traditionell medicinsk användning vara visad. Givetvis räknas även de år som produkten varit godkänd som naturläkemedel.

Måste jag dokumentera min produkts effekt för att den ska kunna registreras som TVBL?

Effektdokumentation i form av data från kliniska studier eller farmakologiska experiment erfordras ej. För TVBL anses effekten vara styrkt om produkten eller en motsvarande produkt haft medicinsk användning under minst 30 år, varav minst 15 år inom EES (EUs medlemsländer samt Norge, Island och Lichtenstein). Användning i EES-land vid tidpunkt som föregår den tidpunkt då landet blev medlem räknas också som ”inom EES”.

I ett TVBL får vitaminer och/eller mineraler ingå. Dessa ska då understödja den växtbaserade komponentens verkan. Hur skall denna understödjande verkan visas?

Ingen EU-gemensam ställning har tagits till hur ”understödjande effekt” ska tolkas i detta sammanhang. Läkemedelsverket gör tolkningen att det räcker att dokumentera att den växtbaserade komponenten faktiskt har använts under minst 30 år i kombination med det aktuella vitaminet/mineralen vid den aktuella indikationen. Eftersom det inte erfordras farmakodynamiska uppgifter för växtbaserade komponenter i ett TVBL, är det heller inte rimligt att kräva denna typ av dokumentation för kombinationen.

Kan jag registrera min produkt som TVBL trots att den avviker från EU-monografin för samma växt?

Ja, om sökanden har dokumentation som styrker traditionell användning i minst 30 år och produkten i övrigt uppfyller kraven för ett TVBL, kan även indikationer utanför monografin accepteras.

Då ”traditionell användning” ska visas för en produkt, är det bara de 30 senaste åren som räknas?

Nej, det är det inte, men om den medicinska användningen upphört måste det klarläggas i dokumentationen om detta skett av säkerhetsskäl.

Hur mycket effektdokumentation krävs för att min produkt ska kunna godkännas som VBL?

Se vägledning från HMPC:
Guideline on the assessment of clinical safety and efficacy in the preparation of community herbal monographs for well-established and of community herbal monographs/entries to the community list for traditional herbal medicinal products/substances/preparations
 EMEA/HMPC/104613/05 (nytt fönster)

Säkerhetsdokumentation

Vilken typ av säkerhetsdokumentation måste jag lämna in då jag ansöker om att mitt godkända naturläkemedel ska omklassas till TVBL?

Den säkerhetsdokumentation som krävs nu skiljer sig inte så mycket från den som krävdes vid naturläkemedelsansökan. Dokumentationen bör dock uppdateras. Notera också att den mutagena potentialen hos produkten måste kunna bedömas och att en uppdaterad sammanställning och kritisk värdering av rapporterade biverkningar (i Sverige och andra länder) måste ingå.

Se vägledning från HMPC:
Guideline on Non-Clinical Documentation for Herbal Medicinal Products in Applications for Marketing Authorisation (Bibliographical and Mixed Applications) and in Applications for Simplified Registration 

 EMEA/HMPC/32116/05 (nytt fönster)

Guideline on the assessment of clinical safety and efficacy in the preparation of community herbal monographs for well-established and of community herbal monographs/entries to the community list for traditional herbal medicinal products/substances/preparations 

 EMEA/HMPC/104613/05 (nytt fönster)

Guideline on the Clinical Assessment of fixed Combinations of Herbal Substances / Herbal Preparations
 EMEA/HMPC/166326/05 (nytt fönster)

Produktinformation

Är läsbarhetstest för bipacksedeln obligatorisk? Produkten har ju redan en godkänd bipacksedel som använts under flera år.

Nej, Läkemedelsverket kommer inte att kräva att läsbarhetstester genomförts om produkten är avsedd för svenska marknaden. Om Sverige ska agera referensland i en MRP för produkten krävs det dock.

Ändringsärenden och ansökan om utvidgat godkännande

Vilka ändringar kan jag göra för mitt naturläkemedel under omklassningen?

I princip är regelverket för ändringsärenden oförändrat för naturläkemedlet under hela omklassningsproceduren. Dock bör sökanden komplettera sin TVBL/VBL-ansökan genom att skicka in en kopia av sitt ändringsärende till Läkemedelsverkets enhet för växtbaserade läkemedel (ange diarienummer på TVBL/VBL-ansökan).

Min traditionella produkt innehåller 5 växtbaserade material (extrakt). Hur många kan jag ”ta bort” när jag nu vill ansöka om att registrera den som TVBL? Är det möjligt att ersätta ett växtbaserat material med ett annat?

För ett TVBL kan antalet ingående aktiva ingredienser ha minskat under årens lopp (30 år), men det är inte tillåtet att lägga till eller ersätta aktiva ingredienser. Notera att om sammansättningen ändras för produkten jämfört med det godkända naturläkemedlet kan det ha stor betydelse för kvalitetsdokumentationen, exempelvis beträffande stabilitet och analys.