Ändring och harmonisering av PSUR-cykeln för nationellt, ömsesidigt och decentralt godkända läkemedel.
På initiativ av läkemedelsmyndigheterna inom EU (inom ramen för Heads of Medicines Agencies) har ett tillvägagångssätt för gemensam bedömning av periodiska säkerhetsrapporter (PSUR - i engelskspråkig text används begreppet PSUR submission schedule) utarbetats. Detta innebär att PSURar för samtliga läkemedel som innehåller samma aktiva läkemedelssubstans skickas till alla myndigheter där läkemedlet är godkänt vid gemensamt bestämd tidpunkt. PSUR-periodens längd och tidpunkten för insändande baseras på originalets internationella eller europeisk födelsedag. Beskrivning tillsammans med ytterligare information finns på HMA:s webbplats (se länk till höger). Som en förutsättning för detta har så kallad harmoniserade födelsedagar (EU-HBD) för olika läkemedelssubstanser tagits fram. En lista över substanser samt EU-HBD och DLP finns på HMA:s webbplats.
Beroende på olika godkännandedatum för läkemedlen i olika länder kan för läkemedel/substanser som inte finns på HMA:s lista behov av harmonisering av PSUR-cykler uppkomma. I dessa fall tillämpas riktlinjerna i volym 9A av The Rules Governing Medicinal Products in European Union (se länk till höger). Observera att en PSUR som skickas in enligt nya lagstiftningen inte får omfatta en längre period än tre år.
1. När eller hur övergår man till harmoniserad PSUR-cyklel?
- Helst redan i samband med godkännandeproceduren för läkemedlet. Se ansökningsblanketten avsnitt 1.1.2, 1,1,3 eller 1.1.4 beroende på vilken procedur ansökan avser.
- Vid godkännande av exempelvis nya styrkor, läkemedelsformer, indikationer, administreringssätt, patientgrupper finns behov av att klargöra om dessa kan inkluderas i ”ordinarie” PSURar eller om behov av tätare uppföljning finns. Motivering bör inkluderas i en sådan ansökan.
- EU-HBD finns
Om datum för när databasen stängs (DLP) eller tidpunkten för insändande av nästa PSUR inte bestämts i samband med godkännandet av läkemedlet eller om detta datum skiljer sig från DLP enligt listan på HMA:s hemsida:
Notifiering i följebrevet vid inskickande av PSUR att den är baserad på EU HBD och överenskommet DLP. Läkemedelsverket ser dock gärna att företaget meddelar (notifierar) oss om man avser att delta så snart som möjligt samt anger nästa DLP för produkten.
- EU-HBD saknas
Ansökan om typ II-ändring med en motivering som överensstämmer med vad som kan godtas enligt riktlinjerna i volym 9A skickas in till Läkemedelsverket.
2. Kan företagen börja skicka in PSURar baserade på EU-HBDs?
Ja. Av följebrevet skall framgå att DLP för insänd PSUR baseras på EU-HBD och överenskommen DLP samt P-RMS.
3. Hur och vart skall PSURar baserade på EU-HBD skickas?
PSURen skickas samtidigt och enbart till de länder där läkemedlet är godkänt.
Antal exemplar och adresser finns i bilagan till vol. 9A. Om CD-ROM skickas ska PSURen finnas både i pdf- och i word-format.
4. Hur anger man att en PSUR baseras på EU-HBD?
Det skall stå i både följebrev och första sidan av PSURen att det rör sig om en PSUR som baseras på ett EU-HBD. Dessutom ska P-RMS anges. P-RMS framgår av listan på HMA:s hemsida och är det medlemsland som svarar för bedömningen av/skriver utlåtandet för PSURen för substansen.
5. Hur kan innehavare av ett godkännande (MAH) för generika underlätta för nationella myndigheter att entydigt identifiera PSURar för generika?
Det kan vara svårt för nationella myndigheter att identifiera om ett visst generikum är samma som ett generikum i ett annat medlemsland, till exempel på grund av namnskillnader. Detta kan göra det svårt att identifiera om en PSUR för ett visst generikum är samma i andra medlemsländer.
En bilaga innehållande följande information ska bifogas tillsammans med PSURen för ett generikum. Denna information ska presenteras i tabellform.
a) i vilka medlemsländer aktuellt läkemedel är godkänt
b) produktnamnet, läkemedelsformer och styrkor i respektive land
c) namnet på innehavaren av tillståndet i respektive land
d) nationellt godkännandenummer i respektive land
e) MRP/DCP-procedurnummer i förekommande fall (för läkemedel godkända inom ramen för ömsesidigt erkännande/decentralt godkännande) i respektive land
6. Hur skall referensinformationen som används i PSURen för läkemedel baserade på EU-HBDs presenteras?
Företagets produktinformation (CCDS) ska presenteras i SPC-format (både i pdf- och word-format). Vid bedömningen läggs tyngdpunkten på säkerhetsaspekter.
7. Vilken referensinformation rörande säkerheten skall användas i PSURar för generika som baseras på EU-HBD?
Referensinformationen som skall användas i PSURen för ett generikum skall innehålla den säkerhetsinformationen som är gemensam för alla gällande SPCer för aktuellt generikum/generika som MAH har godkända inom EU vid tidpunkten för DLP. Därutöver skall en sammanställning av all säkerhetsinformation som inte återfinns i alla SPCer men som återfinns i CCDS bifogas. Innehavaren av godkännandet skall i PSURen påpeka vilka ändringar av referensinformationen rörande säkerhet som bedöms som nödvändiga med utgångspunkt från data i PSURen.
8. Får den första PSURen som baseras på EU-HBD överlappa med tidigare insända PSURar?
Eftersom nationella godkännandedatum och PSUR-cykler som utgår från dessa kan skilja sig mellan länderna, har medlemsländerna kommit överens om att acceptera att tidigare nationellt insända PSURar kan överlappa med den PSUR som baseras på EU-HBD.
9. Bör PSURar för generika också anpassa sig till EU-HBD och överenskommen DLP?
Innehavare av godkännande för generika rekommenderas starkt att använda sig av EU-HBDs och därav följande DLPs för sina PSURar med tanke på de fördelar som en för substansen gemensam säkerhetsuppföljning innebär. Möjligheter finns också till samarbete mellan flera innehavare av generika. En överenskommelse angående PSUR-cykeln bör träffas mellan myndigheterna och innehavaren redan vid tidpunkten för godkännandet. Företaget bör vid sin nyansökan i blanketten ange att man önskar delta i arbetet med ”PSUR work sharing” med utgångspunkt från EU-HBDs liksom om en övergång till 3-års PSURar önskas.
10. PSURar som ingår i förnyelseansökningar?
Visserligen utgör PSURar en viktig del av dokumentationen i förnyelseansökningar, men i och med att kraven för förnyelseansökningar liksom även PSURar ändrades då den nya lagstiftningen trädde i kraft, uppstod en diskrepans mellan tidpunkten för insändande av PSURar enligt regelverket i förhållande till tidpunkten för förnyelsen. Detta innebär att gällande PSUR-cykel behålls (dvs. ingen ändring i samband med förnyelsen) och att man vid behov kompletterar med tilläggsdokumentation från DLP för senaste PSURen till tidpunkten för insändande av förnyelseansökan.
Tidigareläggning av förnyelseansökan för att nå en överensstämmelse med PSURarna kan vara en möjlighet.
Förenklade nationella förnyelser särbehandlas inte när det gäller PSUR-cykler.
11. Vad gäller för olika läkemedelsformer, indikationer, nya patientgrupper o dyl.?
Som regel bör samtliga läkemedel från aktuell innehavare inkluderas i PSURen med särredovisning av exempelvis indikationer, administreringssätt, patientgrupper, salter, hjälpämnen när detta är relevant. Se också svar på fråga 1. I de enstaka fall i HBD-listan på HMA:s hemsida där skilda PSURar för samma substans är aktuell, bör i listan angiven respektive DLP följas.
12. När är nästa DLP med utgångspunkt ifrån listan på HMA:s hemsida?
Generellt är nästa DLP det ursprungliga överenskomna DLP plus 3 år. I undantagsfall när ett annat DLP används kommer detta att meddelas av NCA och tillkännages i listan för EU-HBD och överenskomna DLP på HMA:s hemsida.
13. Listan på HMA:s hemsida anger bara år och månad. Vilken dag i månaden gäller?
DLP kan vara valfri dag i den aktuella månaden.
Förkortningslista:
PSUR – Periodic Safety Update Report (Säkerhetssammanställning)
HMA – Heads of Medicines Agencies
EU-HBD - European Harmonised Birth Date
IBD – International Birth Date
DLP – Data Lock Point
NCA – National Competent Authority (Läkemedelsverket)
LVFS – Läkemedelsverkets författningssamling
MAH – Marketing Authorisation Holder (Innehavare av tillståndet för försäljning)
P-RMS – Referensland för substansen med avseende på PSURar.
MRP – Mutual Recognition Procedure
DCP – Decentralised Procedure
CCDS- Company Core Data Sheet