Antidepressiv effekt i relation till depressionens svårighetsgrad

Användningen av antidepressiva läkemedel diskuteras ständigt med en rad artiklar som utifrån meta-analyser påstår att dessa läkemedel endast har effekt vid svår till mycket svår depression. Läkemedelsverket har, baserat på egna analyser i tidigare kommentarer (se nedan), hävdat att empiriskt stöd saknas för dessa slutsatser.

I en ny artikel i JAMA, January 6, 2010 hävdas att vid lätt till måttlig depression är effekten utöver placebo minimal eller t o m icke existerande. Till skillnad från tidigare artiklar som diskuterat frågan baseras slutsatserna denna gång på en meta-analys av individdata, vilket borde ge bättre förutsättningar att besvara frågeställningen. Underlaget för analysen kan dock kritiseras på ett antal punkter:

• Med de uppställda kriterierna och kravet på tillgång till individdata kunde endast sex studier inkluderas i analysen.
• I tre av studierna är den antidepressiva substansen ett äldre tricykliskt antidepressivum (imipramin) som inte längre finns på marknaden och vars relevans för dagens behandlingsalternativ kan ifrågasättas.
• Endast en studie medgav i någon högre grad inklusion av patienter med lätt depression (>10 poäng på Hamiltons depressionsskala (HAM-D-17)). Totalt behandlades i denna studie endast 38 patienter (varav 25 fullföljde behandlingen) med aktiv behandling
• I ytterligare en studie (inklusionskriterium HAM-D-17>14) kan ett antal patienter med lättare depression ha ingått. Dock framgår inte andelen patienter med lätt, måttlig respektive svår depression.

Materialets omfattning och relevans för dagens antidepressiva läkemedel är således begränsad. En, möjligen två studier inkluderade i mindre omfattning den för diskussionen intressanta målgruppen, patienter med lättare depression. Mot bakgrund av den stora variationen mellan antidepressiva studier och vikten av ha ett brett underlag av studier för att dra övergripande slutsatser om antidepressiva läkemedel ter sig de slutsatser som här dras ytterst tveksamma.

Inför godkännande dokumenteras antidepressiva läkemedel i studier med patienter med måttlig till svår depression (i regel HAM-D-17>18). I Läkemedelsverkets genomgång av samliga placebokontrollerade studier av de mest använda antidepressiva läkemedlen (SSRI- och SNRI-preparat), totalt 57 studier med 7374 patienter sågs inga tecken på att den antidepressiva effekten skulle skilja sig nämnvärt beroende på depressionens svårighetsgrad (se länk).

I ett par studier inkluderades patienter med HAM-D-17>15 och i dessa studier sågs signifikanta och relevanta effekter även för patienter med HAM-D-17-poäng mellan 15 och 18.

Sammanfattningsvis utgör den aktuella artikeln inte skäl för Läkemedelsverket att ändra tidigare uppfattning i frågan om den antidepressiva effektens beroende av depressionens svårighetsgrad. För måttlig till svår depression har relevanta effekter visats oberoende av svårighetsgrad. För patienter med lätt depression är inte data tillräckliga för konklusiva slutsatser om vare sig effekt eller brist på effekt.